[发明专利]3‑(嘧啶‑2‑基)咪唑并[1,2‑a]吡啶

摘要

本申请涉及式(I)的新型3‑(嘧啶‑2‑基)咪唑并[1,2‑a]吡啶，其制备方法，其单独或以组合形式治疗和/或预防疾病的用途，以及其在生产用于治疗和/或预防疾病（尤其是用于治疗和/或预防心血管疾病）的药物上的用途。

主权项

式(I)的化合物其中A 表示CH2、CD2或CH(CH3)，R1 表示(C4‑C6)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基或苯基，其中(C4‑C6)‑烷基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟和三氟甲基，其中(C3‑C7)‑环烷基可被1至4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C1‑C4)‑烷基，并且其中苯基可被1至4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、(C3‑C6)‑环烷基、(C1‑C4)‑烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，R2 表示氢、(C1‑C4)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基‑(C1‑C4)‑烷基、环丙基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R3 表示氢，R4 表示氢、卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、乙炔基、(C3‑C7)‑环烷基或(C1‑C4)‑烷氧基，R5 表示氢，E 表示氮或CR6，其中R6 表示氢、氘、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C6)‑烷基、(C2‑C6)‑炔基、环丙基、环丁基、羟基、‑OR7、‑NR8R9、羟基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、‑C(=O)‑NR10R11、5‑或6‑元杂芳基，其中(C1‑C6)‑烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷氧基、羟基、氨基、‑N(C=O)R12、(C1‑C4)‑烷基磺酰氨基、(C3‑C6)‑环烷基磺酰氨基、环丙基和环丁基，其中R12 表示(C3‑C7)‑环烷基或(C1‑C4)‑烷基，其中(C1‑C4)‑烷基可被三氟甲基或二氟甲基取代，其中(C2‑C6)‑炔基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自二氟甲基、三氟甲基、羟基、氨基、环丙基和环丁基，其中5‑或6‑元杂芳基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氯、(C1‑C4)‑烷基、羟基、氨基和环丙基，其中R7 表示(C1‑C6)‑烷基或5‑元杂芳基，其中(C1‑C6)‑烷基可被三氟甲基、(C1‑C4)‑烷氧基、羟基、环丙基或环丁基取代，其中R8 表示氢、(C1‑C6)‑烷基或(C3‑C7)‑环烷基，其中(C3‑C7)‑环烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C1‑C4)‑烷基、羟基、氨基、氟、三氟甲基和二氟甲基，并且其中(C1‑C6)‑烷基可被1至4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、(C1‑C4)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、(C1‑C4)‑烷氧基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、单氟甲基、5‑至7‑元氮杂‑杂环基和苯基，其中苯基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，其中5‑至7‑元氮杂‑杂环基可被1至4个氟取代基取代，并且其中(C3‑C7)‑环烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、(C1‑C4)‑烷基和羟基，其中R9 表示氢或(C1‑C6)‑烷基，或者R8和R9连同其所附接至的氮原子而形成3‑至8‑元杂环，其中所述3‑至8‑元杂环可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、(C1‑C4)‑烷基、羟基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、羟基和氨基，其中(C1‑C4)‑烷基可被羟基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、羟基或氨基取代，其中R10 表示氢、(C1‑C6)‑烷基或(C3‑C7)‑环烷基，其中(C3‑C7)‑环烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C1‑C6)‑烷基、羟基、三氟甲基和二氟甲基，并且其中(C1‑C6)‑烷基可被1至4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C3‑C7)‑环烷基、(C1‑C4)‑烷氧基、羟基、氨基、三氟甲基和二氟甲基，其中R11 表示氢或(C1‑C4)‑烷基，或者R10和R11连同其所附接至的氮原子而形成3‑至7‑元杂环，其中所述3‑至7‑元杂环可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、(C1‑C4)‑烷基、羟基和氨基，其中(C1‑C4)‑烷基可被羟基取代，L 表示#1‑CR13AR13B‑(CR14AR14B)m‑#2 基团，其中#1 表示附接至所述羰基的点，#2 表示附接至所述嘧啶环或三嗪环的点，m 表示数字0、1或2，R13A 表示氢、三氟甲基或(C1‑C4)‑烷基，R13B 表示氢、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基或(C3‑C7)‑环烷基，其中(C1‑C6)‑烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C3‑C7)‑环烷基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，或者R13A和R13B连同其所附接至的碳原子而形成3‑至6‑元碳环，R14A 表示氢、氟、(C1‑C4)‑烷基或羟基，R14B 表示氢、氟、(C1‑C4)‑烷基或三氟甲基，及其N‑氧化物、盐、溶剂化物、所述N‑氧化物的盐以及所述N‑氧化物和盐的溶剂化物。