[发明专利]酪氨酸蛋白质激酶2(TYK2)抑制剂和其用途

摘要

本发明提供化合物、其组合物和其用于抑制TYK2以及治疗TYK2介导的病症的方法。

主权项

1.一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐，其中：X和Y中的每一个独立地为＝C(R⁶)‑或＝N‑，其限制条件为X和Y不同时为＝C(R⁶)‑；环A为苯基；具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元到6元杂芳基环；具有1到2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元到6元饱和或部分不饱和杂环；或4元到6元饱和或部分不饱和碳环；其中环A经m个R⁷的实例取代；R¹和R^1'中的每一个独立地为氢或C_1‑6脂族基；各R²独立地为选自以下各者的任选地经取代的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1到2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4元到7元饱和或部分不饱和杂环以及具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元到6元杂芳基环；R³为选自以下各者的基团：C_1‑6烷基、苯基、3元到7元饱和或部分不饱和碳环、具有1到2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元到7元饱和或部分不饱和杂环以及具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元到6元杂芳基环；其中R³经n个R⁸的实例取代；R⁴为氢或C_1‑6脂族基；R⁵为选自以下各者的基团：氢；‑R²；卤素；‑CN；‑NO₂；‑OR；‑SR；‑NR₂；‑S(O)₂R；‑S(O)₂NR₂；‑S(O)R；‑C(O)R；‑C(O)OR；‑C(O)NR₂；‑C(O)N(R)OR；‑OC(O)R；‑OC(O)NR₂；‑N(R)C(O)OR；‑N(R)C(O)R；‑N(R)C(O)NR₂；‑N(R)S(O)₂R；苯基；具有1到2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元到7元饱和或部分不饱和杂环；以及具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元到6元杂芳基环；其中R⁵经p个R⁹的实例取代；其限制条件为当R³不为苯基时，R⁵不为氢或当L¹为共价键时不为未经取代的烷基；R⁶的各实例独立地为C_1‑6脂族基；R⁷的各实例独立地为C_1‑6脂族基、卤素或‑OR；R⁸的各实例独立地为C_1‑6脂族基、卤素、CF₃或‑C(O)NR₂；R⁹的各实例独立地为氧代基、C_1‑6羟基脂族基、‑R²、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑NR₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂NR₂、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR₂、‑C(O)N(R)OR、‑OC(O)R、‑OC(O)NR₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)NR₂或‑N(R)S(O)₂R；L¹为共价键或C_1‑6二价饱和或不饱和、直链或支链烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；m为0到4；n为0到4；p为0到6；以及各R独立地为氢或选自以下各者的任选地经取代的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1到2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4元到7元饱和或部分不饱和杂环以及具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元到6元杂芳基环，或：同一氮上的两个R基团与介于其间的原子结合在一起形成4元到7元饱和、部分不饱和或杂芳基环，其除了所述氮之外另具有0到3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子。