[发明专利]新型细胞可渗透琥珀酸化合物

摘要

本发明提供了旨在增加线粒体中ATP‑生产的新型的细胞可渗透的琥珀酸和细胞可渗透的琥珀酸前体。在真核细胞中生产和利用的ATP的主要部分来源于线粒体氧化磷酸化，一种通过克雷布斯循环向其提供高能电子的过程。并非所有的克雷布斯循环中间体容易渗透通过所述细胞膜，其中之一就是琥珀酸。提供的新型的细胞可渗透的琥珀酸设想为容许通过细胞膜，并且因此细胞可渗透的琥珀酸可以用于增强线粒体ATP‑输出。

主权项

一种根据本发明由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐其中A和B之间的虚线键表示可选的键使得形成闭环结构，并且其中Z选自‑CH2‑CH2‑或>CH(CH3)，A选自‑SR、‑OR和NHR，并且R是B选自‑O‑R’、‑NHR”、‑SR”’或‑OH；并且R’选自以下式(II)至式(IX)：R’、R”和R”’独立地是不同的或相同的，并且选自以下式(IV‑VIII)R1和R3独立地是不同的或相同的，并且选自H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、O‑酰基、O‑烷基、N‑酰基、N‑烷基、X酰基、CH2X烷基、CH2X‑酰基、F、CH2COOH、CH2CO2烷基，X选自O、NH、NR6、S，R2选自Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、C(O)CH3、C(O)CH2C(O)CH3、C(O)CH2CH(OH)CH3，p是整数并为1或2R6选自H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙酰基、酰基、丙酰基、苯甲酰基，或式(II)或式(VIII)X5选自‑H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、‑COOH、‑C(＝O)XR6、CONR1R3，或者是式X7选自R1、‑NR1R3，R9选自H、Me、Et或O2CCH2CH2COXR8R10选自O酰基、NH烷基、NH酰基或O2CCH2CH2COX6R8X6选自O、NR8、NR6R8，其中R6和R8独立地是不同的或相同的并且选自H、烷基、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙酰基、酰基、丙酰基、苯甲酰基，或式(II)，或式(VIII)，R11和R12独立地是不同的或相同的，并且选自H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、‑CH2X烷基、‑CH2X酰基，其中X是O、NR6或S，Rc和Rd独立地是不同的或相同的，并且选自CH2X烷基，CH2X酰基，其中X＝O、NR6或S，R13、R14和R15独立地是不同的或相同的，并且选自H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、‑COOH、O‑酰基、O‑烷基、N‑酰基、N‑烷基、X酰基、CH2X烷基；在R13和R14，或者R13和R15上的取代基可以桥接以形成环系统，Rf、Rg和Rh独立地是不同的或相同的，并且选自X酰基、‑CH2X烷基、‑CH2X‑酰基和R9，烷基选自Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基，酰基选自甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、苯甲酰基，酰基和/或烷基可以可选地取代，以及当A和B之间的所述虚线键存在时，根据式(I)的所述化合物是其中X4选自–COOH、‑C(＝O)XR6、条件是所述化合物不是或