[发明专利]制备PDE10抑制剂的方法和中间体

摘要

本发明涉及改善的制备式(II)和式(III)的化合物的方法，所述化合物可用于抑制PDE10。具体地，本发明涉及改善的制备1‑(5‑(4‑氯‑3,5‑二甲氧基苯基)呋喃)‑2‑基)‑2‑乙氧基‑2‑(4‑(5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑‑2‑基)苯基)乙酮的方法，该化合物可用于抑制PDE10。

主权项

1.制备式(II)化合物的方法：其中Q为S或O，X为Cl或Br，以及R¹、R²和R³各自独立地为C_(1‑6)烃基，根据以下总体方案(I)：所述方法包括：通过用激活反应剂A2激活硼酸，将硼酸A1转化为醛B1；用原甲酸酯源，在酸催化下将醛B1转化为缩醛C1；用金属催化剂和氰化物源，通过催化的氰化作用将缩醛C1转化为腈D1；用酸水解D1以产生羧酸E1；用碱、偶联剂和胺源将羧酸E1转化为酰胺F1；用具有结构H1的阴离子偶联剂，将酰胺F1转化为式(II)化合物，其中M为第I族金属、第II族金属、Cu或Zn；R、R²和R³各自独立地为C_(1‑6)烃基；m为1、2、3或4；p为1、2、3或4；以及任选地将式(II)化合物转化为盐。