[发明专利]用于增加ATP生产的琥珀酸的前药

摘要

本发明提供了旨在增加在线粒体中的ATP生产的新的细胞可通透的琥珀酸酯以及细胞可通透的琥珀酸酯的前体。在真核细胞中产生和利用的ATP的主要部分源自线粒体氧化磷酸化，由克雷普斯循环向该过程提供高能电子。不是所有的克雷普斯循环中间物能够容易地透过细胞膜，其中之一是琥珀酸酯。设想提供新的细胞可通透的琥珀酸酯以允许穿过细胞膜，因此可以使用细胞可通透的琥珀酸酯以增强线粒体ATP输出。

主权项

一种根据式(I)的化合物或者其药用盐，其中虚线键表示A和B之间的可选的键以形成环状结构，并且其中Z选自‑CH2‑CH2‑或>CH(CH3)，A和B独立地是不同或相同的并且选自‑OR、‑O‑R’、‑NHR”、‑SR”’或–OH，A和B都不是–OH，其中R是R’选自以下式(II)、式(V)或式(IX)：R’、R”和R”’独立地是不同或相同的并且选自以下式(VII)‑式(VIII)：R1和R3独立地是不同或相同的并且选自H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、O‑酰基、O‑烷基、N‑酰基、N‑烷基、X酰基、CH2X烷基、CH2CH2CH2OC(＝O)CH2CH2COX6R8或.X选自O、NH、NR6、S，R2选自Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、C(O)CH3、C(O)CH2C(O)CH3、C(O)CH2CH(OH)CH3，p是一个整数并且是1或2，R6选自H、烷基、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙酰基、酰基、丙酰基、苯甲酰基、或式(II)、或式(VIII)X5选自‑H、‑COOH、‑C(＝O)XR6、CONR1R3或者下式中的一种R9选自H、Me、Et或O2CCH2CH2COXR8，R10选自O酰基、NH烷基、NH酰基，或O2CCH2CH2COX6R8，X6是O或NR8，并且R8选自H、烷基、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙酰基、酰基、丙酰基、苯甲酰基、或式(II)、或式(VIII)，R11和R12独立地是相同或不同的并且选自H、烷基、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙酰基、酰基、丙酰基、苯甲酰基、酰基、‑CH2X烷基、‑CH2X酰基，其中X选自O、NR6或S，R13、R14和R15独立地是相同或不同的并且选自H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、‑COOH、O‑酰基、O‑烷基、N‑酰基、N‑烷基、X酰基、CH2X烷基Rc和Rd独立地是CH2X烷基、CH2X酰基，其中X＝O、NR6或S，并且烷基是例如H、Me、Et、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基，并且酰基是例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、苯甲酰基等，Rf、Rg和Rh独立地选自X酰基、‑CH2X烷基、‑CH2X‑酰基和R9，烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、辛基、壬基或癸基，并且酰基选自甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基等，R20和R21独立地是不同或相同的，并且选自H、低级烷基，即C1‑C4烷基，或者R20和R21合起来可以形成C4‑C7环烷基或芳香族基团，其中两者都可以可选地被卤素、羟基或低级烷基取代，或者R20和R21可以是或CH2X‑酰基、F、CH2COOH、CH2CO2烷基，并且当在A与B之间存在环状键时，所述化合物是并且酰基和烷基可以被可选地取代，条件是所述化合物不是以下中的一种其中R2是Me、Et、i‑Pr、t‑Bu或环烷基且R3是H且R1是Me、Et、n‑Pr和异‑Pr，