[发明专利]化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用

摘要

本文提供和记载了下述通式的化合物或者其盐或前药。这些化合物可用于扩增造血干细胞和/或造血祖细胞群。特别地，所述造血细胞是人细胞。所述化合物还可用于对象中造血功能障碍/恶性肿瘤、自身免疫疾病和/或遗传性免疫缺陷疾病的药物治疗。

主权项

下述通式的化合物，或者其盐或前药，其中：D是CH或NZ是1)‑P(O)(OR1)(OR1)，2)‑C(O)OR1，3)‑C(O)NHR1，4)‑C(O)N(R1)R1，5)‑C(O)R1，6)‑CN，7)‑SR1，8)‑S(O)2NH2，9)‑S(O)2NHR1，10)‑S(O)2N(R1)R1，11)‑S(O)R1，12)‑S(O)2R1，13)‑L，14)‑苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，15)‑L‑杂芳基，其可选地取代有连接至L和/或杂芳基基团上的一个或多个RA或R1取代基，16)‑L‑杂环基，其可选地取代有连接至L和/或杂环基基团上的一个或多个RA或R1取代基，17)‑L‑芳基，其可选地取代有连接至L和/或杂芳基基团上的一个或多个RA或R1取代基，18)‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，或19)‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，W是1)‑OR1，2)‑L‑OH，3)‑L‑OR1，4)‑SR1，5)‑CN，6)‑P(O)(OR1)(OR1)，7)‑NHR1，8)‑N(R1)R1，9)‑L‑NH2，10)‑L‑NHR1，11)‑L‑N(R1)R1，12)‑L‑SR1，13)‑L‑S(O)R1，14)‑L‑S(O)2R1，15)‑L‑P(O)(OR1)(OR1)，16)‑C(O)OR1，17)‑C(O)NH2，18)‑C(O)NHR1，19)‑C(O)N(R1)R1，20)‑NHC(O)R1，21)‑NR1C(O)R1，22)‑NHC(O)OR1，23)‑NR1C(O)OR1，24)‑OC(O)NH2，25)‑OC(O)NHR1，26)‑OC(O)N(R1)R1，27)‑OC(O)R1，28)‑C(O)R1，29)‑NHC(O)NH2，30)‑NHC(O)NHR1，31)‑NHC(O)N(R1)R1，32)‑NR1C(O)NH2，33)‑NR1C(O)NHR1，34)‑NR1C(O)N(R1)R1，35)‑NHS(O)2R1，36)‑NR1S(O)2R1，37)‑S(O)2NH2，38)‑S(O)2NHR1，39)‑S(O)2N(R1)R1，40)‑S(O)R1，41)‑S(O)2R1，42)‑OS(O)2R1，43)‑S(O)2OR1，44)‑苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，45)‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，46)‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，47)‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，48)‑L‑NR1(R1)，49)‑L‑)2NR1，50)‑L‑(N(R1)‑L)n–N(R1)R1，51)‑L‑(N(R1)‑L)n–(N(R1)R1)n，52)‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，53)‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，54)‑L‑(N(R1)‑L)n–芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，55)‑O‑L‑N(R1)R1，56)‑O‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，57)‑O‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，58)‑O‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，59)‑O‑L)2‑NR1，60)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n–N(R1)R1，61)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n–(N(R1)R1)n，62)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，63)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，64)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，65)‑S‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，66)‑S‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，67)‑S‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，68)‑S‑L)2NR1，69)‑S‑L‑(N(R1)‑L)n–N(R1)R1，70)‑S‑L‑(N(R1)‑L)n–(N(R1)R1)n，71)‑S‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，72)‑S‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂环基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，73)‑S‑L‑(N(R1)‑L)n‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，74)‑NR1(R1)，75)–(N(R1)‑L)n–N(R1)R1，76)–(N(R1)‑L)n–(N(R1)R1)n，77)‑N(R1)L)2–NR1，78)–(N(R1)‑L)n–N(R1)RA，79)–(N(R1)‑L)n‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，80)–(N(R1)‑L)n‑杂环基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，81)–(N(R1)‑L)n–芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，82)‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，或83)‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，84)‑X(CR1CR1)m‑C(O)‑(CR1CR1)n‑X(R1R1)‑[L‑N(R1R1)]p，85)‑X(CR1CR1)m‑CR1(OR1)‑(CR1CR1)n‑X(R1R1)‑[L‑N(R1R1)]p，86)‑X(R1)‑L‑N(R1)‑(LX)n‑RA，87)‑X(R1)‑L‑N(R1)‑(LX)n‑H，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，并且其中当两个R1取代基存在于同一氮原子上时，则各R1取代基独立地选自其后所述的R1值的列表，并且其中n和m各自独自地是等于0、1、2、3、4、5或6的整数，并且其中X是CR1R1、O、NR1或S，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，L是1)‑C1‑6烷基，2)‑C2‑6烯基，3)‑C2‑6炔基，4)‑C3‑7环烷基，5)‑C3‑7环烯基，6)杂环基，7)‑C1‑6烷基‑C3‑7环烷基，8)‑C1‑6烷基‑杂环基，9)芳基，或10)杂芳基，并且其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烷基、所述环烯基、所述杂环基、所述芳基和所述杂芳基基团各自独立地可选地取代有一个或两个RA或R1取代基；R1是1)–H，2)‑C1‑6烷基，3)‑C2‑6烯基，4)‑C2‑6炔基，5)‑C3‑7环烷基，6)‑C3‑7环烯基，7)‑氟化C1‑5，其包含一个或多个氟原子，8)‑杂环基，9)‑芳基，10)‑杂芳基，11)‑苯甲基，或12)5‑[(3aS,4S,6aR)‑2‑氧代六氢‑1H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑4‑基]戊酰基，其中，所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烯基、所述全氟化烷基、所述杂环基、所述芳基、所述杂芳基和所述苯甲基基团各自独立地可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，R2是1)‑H，2)‑C1‑6烷基，3)‑SR1，4)‑C(O)R1，5)‑S(O)R1，6)‑S(O)2R1，7)‑苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，8)‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，9)‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团中上的RA或R1取代基，10)‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团中上的RA或R1取代基，11)‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，或12)‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，RA是1)‑卤素，2)‑CF3，3)‑OH，4)‑OR1，5)‑L‑OH，6)‑L‑OR1，7)‑OCF3，8)‑SH，9)‑SR1，10)‑CN，11)‑NO2，12)‑NH2，13)‑NHR1，14)‑NR1R1，15)‑L‑NH2，16)‑L‑NHR1，17)‑L‑NR1R1，18)‑L‑SR1，19)‑L‑S(O)R1，20)‑L‑S(O)2R1，21)‑C(O)OH，22)‑C(O)OR1，23)‑C(O)NH2，24)‑C(O)NHR1，25)‑C(O)N(R1)R1，26)‑NHC(O)R1，27)‑NR1C(O)R1，28)‑NHC(O)OR1，29)‑NR1C(O)OR1，30)‑OC(O)NH2，31)‑OC(O)NHR1，32)‑OC(O)N(R1)R1，33)‑OC(O)R1，34)‑C(O)R1，35)‑NHC(O)NH2，36)‑NHC(O)NHR1，37)‑NHC(O)N(R1)R1，38)‑NR1C(O)NH2，39)‑NR1C(O)NHR1，40)‑NR1C(O)N(R1)R1，41)‑NHS(O)2R1，42)‑NR1S(O)2R1，43)‑S(O)2NH2，44)‑S(O)2NHR1，45)‑S(O)2N(R1)R1，46)‑S(O)R1，47)‑S(O)2R1，48)‑OS(O)2R1，49)‑S(O)2OR1，50)‑苯甲基，51)‑N3，或52)‑C(‑N＝N‑)(CF3)，并且其中所述苯甲基基团可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，所述化合物中的至少一个氢原子可选地被氘取代，所述化合物可选地连接至固体支持物，所述固体支持物是树脂、聚合物或纤维素，包括聚苯乙烯交联的聚酰胺树脂、琼脂糖珠。