[发明专利]抗HER2抗体-美登木素缀合物及其使用方法

摘要

本公开内容提供了抗HER2抗体‑美登木素缀合物结构。本公开内容还涵盖此类缀合物的生产方法以及使用方法。

主权项

一种缀合物，其包含至少一个式(I)的经修饰的氨基酸残基：其中Q1是C或N，其中若Q1是N，则Y1缺失；Y1选自氢，卤素，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，氨基，取代的氨基，羧基，羧基酯，酰基，酰氧基，酰基氨基，氨基酰基，烷基酰胺，取代的烷基酰胺，磺酰基，硫代烷氧基，取代的硫代烷氧基，芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基，环烷基，取代的环烷基，杂环基，和取代的杂环基；R1选自氢，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基，环烷基，取代的环烷基，杂环基，和取代的杂环基；R2和R3每个独立选自氢，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，氨基，取代的氨基，羧基，羧基酯，酰基，酰氧基，酰基氨基，氨基酰基，烷基酰胺，取代的烷基酰胺，磺酰基，硫代烷氧基，取代的硫代烷氧基，芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基，环烷基，取代的环烷基，杂环基，和取代的杂环基，或R2和R3任选环状连接以形成5或6元杂环基；L是包含‑(T1‑Z1)a‑(T2‑Z2)b‑(T3‑Z3)c‑(T4‑Z4)d的接头，其中a，b，c，和d每个独立是0或1，其中a，b，c，和d的和是1至4；T1，T2，T3，和T4每个独立选自(C1‑C12)烷基，取代的(C1‑C12)烷基，(EDA)w，(PEG)n，(AA)p，‑(CR13OH)h‑，哌啶‑4‑氨基(4AP)，乙缩醛基团，肼，和酯，其中EDA是乙二胺模块，PEG是聚乙二醇或经修饰的聚乙二醇，而AA是氨基酸残基，其中w是1至20的整数，n是1至30的整数，p是1至20的整数，而h是1至12的整数；Z1，Z2，Z3，和Z4每个独立选自下组：共价键，‑CO‑，‑NR15‑，‑NR15(CH2)q‑，‑NR15(C6H4)‑，‑CONR15‑，‑NR15CO‑，‑C(O)O‑，‑OC(O)‑，‑O‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑SO2‑，‑SO2NR15‑，‑NR15SO2‑和‑P(O)OH‑，其中q是1至6的整数；每个R13独立选自氢，烷基，取代的烷基，芳基，和取代的芳基；每个R15独立选自氢，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，羧基，羧基酯，酰基，芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基，环烷基，取代的环烷基，杂环基，和取代的杂环基；W1是美登木素生物碱；且W2是抗HER2抗体。