[发明专利]β-取代的γ-氨基羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及β‑取代的γ‑氨基羧酸的制备，所述β‑取代的γ‑氨基羧酸优选对映体富集的或者甚至对映体纯的形式，所述方法包括通式的β‑取代的γ‑硝基二羧酸酯或β‑取代的γ‑硝基二羧酸盐向β‑取代的γ‑硝基羧酸的一锅法转化，和随后的γ‑硝基向胺基的还原。特别地，本发明涉及(S)‑普瑞巴林的制备。此外，还描述了对映体富集的β‑取代的γ‑氨基羧酸和β‑取代的γ‑氮酸盐羧酸盐的生成。

主权项

1.通式(I)的β‑取代的γ‑氨基羧酸的制备方法，所述方法包括通式(II)的β‑取代的γ‑硝基二羧酸酯或β‑取代的γ‑硝基二羧酸盐向通式(III)的β‑取代的γ‑硝基羧酸的一锅法转化，和随后的γ‑硝基向胺基的还原，其中R1选自C1‑至C12‑烷基、烯基、炔基和芳基，且R2和R3彼此独立地选自C1‑至C12‑烷基或芳基、碱金属离子或四取代的铵离子，或者R2和R3一起形成C3‑至C12‑烷基、烯基或芳基环结构或是碱土金属离子，其特征在于(II)向(III)的一锅法转化包括用0.2至10当量的强布朗斯台德酸S处理(II)，反应条件为使用羧酸C作为溶剂，在1至15当量水的存在下，温度在90℃与120℃之间，浓度小于1M，其中所述烷基表示一价饱和烃基，它是直链或支链的，或者包括环状部分，并且所述烷基是任选被取代的，和/或在其碳骨架中包括一个或多个杂原子，其中所述烯基表示一价烃基，它包含至少一个碳‑碳双键，所述烯基是直链或支链的，或者包括环状部分，并且所述烯基是任选被取代的，和/或在其碳骨架中包括一个或多个杂原子，其中所述炔基表示一价烃基，它包含至少一个碳‑碳叁键，所述炔基是直链或支链的，或者包括环状部分，并且所述炔基是任选被取代的，和/或在其碳骨架中包括一个或多个杂原子，其中所述芳基表示一价芳族烃基，并且所述芳基是任选被取代的，和/或在其碳骨架中包括一个或多个杂原子。