[发明专利]TrkA激酶抑制剂、组合物及其方法

摘要

本发明涉及式(I)的双环杂芳基苯甲酰胺化合物，其为原肌球蛋白相关的激酶(Trk)家族蛋白激酶抑制剂，并且因此可用于治疗疼痛、炎症、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成，涉及髓鞘形成障碍或脱髓鞘的疾病、病症、损伤或障碍，或与神经生长因子(NGF)受体TrkA的异常活性相关的疾病或病症。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中B选自任选地被1至3个Ra基团取代的吲唑基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡啶酮基和吡唑并吡啶基；R选自氢、OH、‑C1‑6烷基OH或‑C1‑6烷基；R1和R5独立地选自氢、CN、OH、C1‑6烷基和卤素；R2和R4独立地选自氢、卤素、C1‑4卤代烷基、C1‑6烷基、(CHR)nC6‑10芳基和(CHR)nC5‑10杂环，所述烷基、芳基和杂环任选地被1至3个Ra基团取代，R3选自氢、C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、‑OC1‑4卤代烷基和卤素；Ra选自‑CN、NO2、‑C1‑4卤代烷基、‑OC1‑4卤代烷基、‑C1‑6烷基、‑C1‑6烯基、‑C1‑6炔基、‑(CH2)nC3‑6环烷基、‑(CHR)nC6‑10芳基、‑(CHR)nC4‑10杂环、‑(CHR)nC(O)(CHR)nC4‑10杂环、‑O‑(CH2)nC6‑10芳基、‑O‑(CH2)nC4‑10杂环‑O‑、‑(CH2)nN(Rd)2、‑(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4‑10杂环、SO2Rd、SO2N(Rd)2、‑C(O)CF3、COR、‑(CH2)n卤素、‑(CH2)nNHC(O)Rd、‑(CH2)nNHC(O)NHRd、‑(CH2)nNHC(O)ORd、‑(CHR)nC(O)N(Rd)2、‑O‑C1‑6烷基和‑OH，所述烷基、环烷基、芳基和杂环任选地被1至3个Rb基团取代，其中当两个Rd基团被附接至氮原子时，它们可与该氮组合以形成任选地被1至3个Rf基团取代4‑8元杂环；Rb选自‑C1‑6烷基、‑C1‑6烷基OR、‑C1‑4卤代烷基、‑(CH2)nC3‑6环烷基、‑(CH2)nN(Rd)2、‑(CH2)nORc、‑O‑、卤素、‑CN、S(O)(NH)Rg、‑SO2R、‑SO2N(Rd)2、‑O‑(CH2)nC4‑10杂环、‑(CH2)nC(O)N(Rd)2、‑(CH2)nNHC(O)Rd、‑C1‑6烷基N(Rd)2和卤素，所述环烷基任选地被1至3个Rf基团取代，且其中当两个Rd基团被附接至氮原子时，它们可与该氮组合以形成任选地被1至3个Rf基团取代4‑8元杂环；Rc选自氢、‑C1‑6烷基ORg、‑C1‑4卤代烷基和‑C1‑6烷基；Rd独立地选自氢、‑C1‑4卤代烷基、‑C1‑6烷基、‑(CH2)nNRfC4‑10杂环、‑(CH2)nC3‑6环烷基和‑(CH2)nC4‑10杂环，所述烷基、环烷基和杂环任选地被1至3个Rf基团取代；Rf选自氢、ORc、CN、‑N(Rc)2、C(O)N(Rg)2、C(O)C1‑6烷基、‑SO2Rg、‑O‑、‑C1‑6烷基SO2Rg、‑C1‑6烷基ORg、‑C1‑6烷基N(Rg)2，Rg选自氢和‑C1‑6烷基；且n表示0‑6。