[发明专利]具有多重模式抗疼痛活性的1-氧杂-4,9-二氮杂螺十一烷化合物的烷基衍生物

摘要

本发明涉及具有针对西格马(σ)受体及μ‑类鸦片受体的双重药理学活性的化合物，并且更具体地，涉及具有此药理学活性的二氮杂螺十一烷化合物；此类化合物的制备方法；包含它们的药物组合物；及它们在疗法，具体地，治疗疼痛中的用途。

主权项

一种式I的化合物其中R1为经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C4‑7烷基环烷基，其中在R1中的环烷基若经取代，则也在烷基环烷基中经选自‑R4”'、卤素、‑SR4”'、‑CN、卤烷基、‑NR4”'R4”'的取代基取代，其中在R1中的烷基、烯基及炔基若经取代，则经选自卤素、‑CN、卤烷基的取代基取代；R2为经取代或未经取代的单环芳基或经取代或未经取代的单环杂环基，其中在R2中的芳基或杂环基若经取代，则经选自以下的取代基取代：‑R4、‑OR4、卤素、＝O、‑OCH2CH2OH、‑SR4、‑S(O)R4、‑S(O)2R4、‑CN、卤烷基、‑卤烷氧基、‑NR4R4”'、‑NO2、‑NR4C(O)R4'、‑NR4SO2R4'、‑C(O)OR4、‑C(O)NR4R4'、‑NR4C(O)NR4'R4”、‑S(O)2NR4R4'、‑NR4S(O)2NR4'R4”；R3为经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C4‑7烷基环烷基、经取代或未经取代的C4‑7烷芳基、经取代或未经取代的C3‑6芳基、经取代或未经取代的C3‑6杂环基或经取代或未经取代的C4‑7烷基杂环基，其中在R3中的芳基、杂环基或环烷基若经取代，则也在烷芳基、烷基环烷基或烷基杂环基中经选自以下的取代基取代：‑R4、‑OR4、卤素、＝O、‑OCH2CH2OH、‑SR4、‑S(O)R4、‑S(O)2R4、‑CN、卤烷基、‑卤烷氧基、‑NR4R4”'、‑NO2、‑NR4C(O)R4'、‑NR4S(O)2R4'、‑C(O)OR4、‑C(O)NR4R4'、‑NR4C(O)NR4'R4”、‑S(O)2NR4R4'、‑NR4S(O)2NR4'R4”，且其中在R3中限定的烷基、烯基及炔基若经取代，则经选自‑OR4、卤素、‑CN、卤烷基的取代基取代；R3'为氢或未经取代的C1‑6烷基、未经取代的C2‑6烯基或未经取代的C2‑6炔基，可替代地R3及R3'与连接C原子一起可形成经取代或未经取代的C3‑6环烷基；其中在R3及R3'一起中的环烷基若经取代，则经选自以下的取代基取代：‑R4、‑OR4、卤素、＝O、‑OCH2CH2OH、‑SR4、‑S(O)R4、‑S(O)2R4、‑CN、卤烷基、‑卤烷氧基、‑NR4R4”'、‑NO2、‑NR4C(O)R4'、‑NR4S(O)2R4'、‑C(O)OR4、‑C(O)NR4R4'、‑NR4C(O)NR4'R4”、‑S(O)2NR4R4'、‑NR4S(O)2NR4'R4”R4、R4'及R4”独立地选自氢或经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基或经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基；其中在R4、R4'或R4”中的环烷基若经取代，则经选自以下的取代基取代：‑R4”'、卤素、‑SR4”'、‑CN、卤烷基或‑NR4”'R4”'，其中在R4、R4'或R4”中的烷基、烯基及炔基若经取代，则经选自卤素、‑CN、卤烷基的取代基取代；R4”'为氢或未经取代的C1‑6烷基、未经取代的C2‑6烯基、未经取代的C2‑6炔基或‑Boc；任选地呈一种立体异构体，优选为对映异构体或非对映异构体形式、外消旋体或呈至少两种立体异构体，优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其对应盐或其对应溶剂合物。