[发明专利]用于治疗或预防核纤层蛋白病、老化和癌症的NAT10调节剂

摘要

本发明涉及治疗或预防与核纤层蛋白A和/或核纤层蛋白C耗减或LMNA突变有关的病症的化合物，所述病症例如核纤层蛋白病、早衰症、正常老化和癌症(例如特征在于低水平的LMNA表达的癌症)。

主权项

一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其用于治疗或预防核纤层蛋白病、早衰症、正常老化或癌症(例如特征在于低水平的LMNA表达的癌症)：其中：W、Y和Z各自表示CH或W、Y和Z之一表示氮，而其它两个基团表示CH；环A表示：X表示S、O或NRa；Ra表示氢、羟基、=O、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基或卤代C1‑6烷氧基；R5表示氢、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、COH、COOH、COOC1‑6烷基、氰基、NH2或NO2；n表示选自0‑5的整数；各R1独立表示C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基、羟基、COH、COOH、COOC1‑6烷基、NH2或NO2；R2表示氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基；R3选自氢或–N=R4基团，使得当环A表示式(i)或(iii)时，R3表示–N=R4，而当环A表示式(ii)时，R3表示氢；R4表示–C(R4a)(R4b)、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基或苄基，其中所述环烷基或苄基被C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基、羟基、COH、COOH、COOC1‑6烷基、NH2或NO2任选取代；R4a和R4b独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基、羟基、COH、COOH、COOC1‑6烷基、NH2、NO2、C3‑8环烷基或苄基，其中所述环烷基或苄基被C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基、羟基、COH、COOH、COOC1‑6烷基、NH2或NO2任选取代。