[发明专利]确定的组合基因修饰的T细胞产品在审
| 申请号： | 201580029752.3 | 申请日： | 2015-04-08 |
| 公开（公告）号： | CN106535934A | 公开（公告）日： | 2017-03-22 |
| 发明（设计）人： | 迈克尔·C·延森 | 申请（专利权）人： | 西雅图儿童医院（DBA西雅图儿童研究所） |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C12N5/10 |
| 代理公司： | 北京银龙知识产权代理有限公司11243 | 代理人： | 钟海胜,宋琴芝 |
| 地址： | 美国华*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本文描述的本发明的方面涉及制备包括用于人治疗的嵌合抗原受体的基因修饰的T细胞的方法。在一些供选择的方案中，该方法使用从混合的T细胞群，如外周血或单采血液成分术来源的单核细胞，选择和/或分离CD4+和/或CD8+T细胞。一旦选择/分离，则激活、基因修饰和增殖CD4+和/或CD8+T细胞，优选在分隔或分离的培养物中，在一种或多种细胞因子存在下，所述细胞因子支持细胞的存活、移入和/或增殖，以及优选促进或诱导细胞表面受体如CD62L、CD28和/或CD27的保留。本文还包括通过向有需要的受试者施用一种或多种类型的基因工程T细胞或包括如本文描述制备的基因工程T细胞的组合物治疗、抑制、减轻或消除癌症的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 确定 组合 基因 修饰 细胞 产品 | ||
【主权项】：
一种制备具有嵌合抗原受体的基因修饰的T细胞的方法，包括：从混合的T细胞群分隔或富集表达CD8+的T细胞群和/或表达CD4+的T细胞群，以产生分隔的或富集的T细胞群，所述T细胞是如源自胸腺细胞的T细胞或源自工程化前体的T细胞，所述工程化前体希望地是iPS细胞；刺激所述分隔的或富集的T细胞群，以产生刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群；用载体转导所述刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群，以产生转导的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群，其中所述载体编码嵌合抗原受体和标记序列，其中所述标记序列编码细胞表面选择性标记；使所述转导的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群与至少一种细胞因子接触，如接触1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20天或由任意两个前述的时间段限定的范围内的一段时间，以产生转导的、细胞因子刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群，所述细胞因子可以被外源地提供给T细胞，例如为除了可以由细胞产生或存在于培养基中的任何细胞因子以外的细胞因子；通过选择所述标记序列富集所述转导的、细胞因子刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群，以产生富集的、转导的、细胞因子刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群；以及增殖所述富集的、转导的、细胞因子刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群至少1天，如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20天或由任意两个前述的时间段限定的范围内的一段时间，以获得具有嵌合抗原受体的所述基因修饰的T细胞。
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