[发明专利]高通量量化及分析病毒和相关产物的方法

摘要

本发明提供了一种高通量的方法使用层析系统和同轴动态光散射(DLS)技术以量化病毒及病毒分子和分析其大小和完整性。在一个实施例中，本发明的方法量化和分析包膜病毒、无包膜病毒、活病毒、减毒活病毒、灭毒病毒、重组病毒或病毒样颗粒的大小和完整性。在一个实施例中，本发明包括一个用于运行多个层析柱的切换系统以同时进行多个分析。本发明还提供了一种方法来开发和评估包含病毒的产品以防止病毒疾病。在另一个实施例中，本发明的方法用于监控制造病毒疫苗过程中的质量。

主权项

1.一种用于测定多个原始样本中一种或多种病毒的数量﹑大小及崩解或凝集的方法，包括以下步骤:a)使用一种或多种酶处理所述原始样本,以获得多个病毒样本；b)设置一个层析系统,所述层析系统包括两个泵和两个层析柱，其中i)第一个泵通过第一个阀门连接到第一个层析柱，所述第一个层析柱进一步通过第二个阀门连接到一个检测系统,所述检测系统包含一个动态光散射检测器和一个紫外线检测器,所述动态光散射检测器用于测定所述病毒的数量﹑大小及崩解或凝集；以及ii)第二个泵通过所述第一个阀门连接到第二个层析柱，所述第二个层析柱进一步通过所述第二个阀门连接到废物收集匣,c)将第一个病毒样本注入所述第一个层析柱并从所述第一个层析柱洗脱所述第一个病毒样本，及从所述检测系统获得数据以测定所述第一个病毒样本中病毒的数量﹑大小及崩解或凝集,同时使用缓冲液清洗所述第二个层析柱；d)切换所述第一个泵和第二个泵的连接,其中i)所述第一个泵通过所述第一个阀门连接到所述第二个层析柱，所述第二个层析柱进一步通过所述第二个阀门连接到所述检测系统；以及ii)所述第二个泵通过所述第一个阀门连接到所述第一个层析柱，及所述第一个层析柱进一步通过所述第二个阀门连接到所述废物收集匣；e)将第二个病毒样本注入所述第二个层析柱并从所述第二个层析柱洗脱所述第二个病毒样本，及从所述检测系统获得数据以测定所述第二个病毒样本中病毒的数量﹑大小及崩解或凝集，同时使用缓冲液清洗所述第一个层析柱；f)切换所述第一个泵和第二个泵的连接,其中i)所述第一个泵通过所述第一个阀门连接到所述第一个层析柱，所述第一个层析柱进一步通过所述第二个阀门连接到所述检测系统；以及ii)所述第二个泵通过所述第一个阀门连接到所述第二个层析柱，及所述第二个层析柱进一步通过所述第二个阀门连接到所述废物收集匣；以及g)重复步骤(c)至(f)处理另外的病毒样本，直至完成所有病毒样本中病毒的数量﹑大小及崩解或凝集的测定。