[发明专利]肽-药物偶联物

摘要

公开了包括对‑氨基苄基氨基甲酰基或对‑氨基苯甲酰基碳酸酯自切除接头的肽‑药物偶联物。所述肽‑药物偶联物包括可以被细胞蛋白酶裂解的肽部分，其与自切除接头结合，所述接头与细胞毒性药物部分结合。在所述肽部分裂解时，所述接头自切除，释放为活性形式的所述细胞毒性药物。还公开了所述肽药物偶联物每个偶联物包括两个细胞毒性药物分子的二聚结构。

主权项

一种式I的肽‑药物偶联物：R‑Y‑Z‑Asn‑接头‑D(式I)其中R包括选自由以下组成的组的取代基：i)来源于C1至约C20直链、支链或脂环族羧酸的酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磷酰基或烷基，其任选地被1至约5个羟基、胺基、羧基、磺酸基或磷酰基取代，ii)具有1至约50个L‑或D‑氨基酸残基的肽，以及iii)分子量为400至约40,000的聚乙二醇；Y是选自由Ala、Thr、Ser、Leu、Arg、Pro、Val、Tyr、Phe组成的组的氨基酸残基；Z是选自由Ala、Thr、Asn和Pro组成的组的氨基酸残基；Asn是天冬酰胺残基；接头是对‑氨基苄基氨基甲酰基部分或对‑氨基苄基碳酸酯部分；D是结合到所述接头部分的抗肿瘤药物部分，其中所述药物选自由以下组成的组：丝裂霉素、阿霉素、氨基蝶呤、放线菌素、博来霉素、9‑氨基‑喜树碱、N8‑乙酰基亚精胺、1‑(2‑氯乙基)‑1,2‑二甲磺酰肼、他利霉素、阿糖胞苷、依托泊苷、喜树碱、紫杉醇、拉霉素、鬼臼毒素、蛇形菌素、长春新碱、长春碱、吗啉‑阿霉素、正‑(5,5‑二乙酰氧基‑戊基)阿霉素及其衍生物。