[发明专利]TANK‑结合激酶抑制剂化合物在审
申请号: | 201580030007.0 | 申请日: | 2015-06-02 |
公开(公告)号: | CN106459044A | 公开(公告)日: | 2017-02-22 |
发明(设计)人: | Z.杜;J.A.格雷罗;J.A.卡普兰;小约翰.E.诺克斯;D.纳杜坦比;B.W.菲利普斯;C.文卡塔拉马尼;P.王;W.J.沃特金斯;J.扎布洛茨基 | 申请(专利权)人: | 吉利德科学公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D473/00;C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/437;A61P35/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P3/04;A61P1/16;A61P3/10;A61P9/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 邹宗亮;许斐斐 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明公开了以下的式(I)化合物以及使用和制备它们的方法。 | ||
搜索关键词: | tank 结合 激酶 抑制剂 化合物 | ||
【主权项】:
式(I)化合物或其药学上可接受的盐:其中,A为6元芳基或杂芳基环;X1为CR2或N;X2和X3独立地为CR3或N,条件是X2和X3中最多只有一个为N;R1选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑ORa、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaRb、‑CN、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb,其中各C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选地被一个至五个R20基团取代;或者R1具有以下结构:其中B选自C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基;R2选自H、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、3‑12元杂环基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑NRaRb、卤素、‑CN、‑NO2、‑ORa、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb和‑NRaS(O)2Rb;各R3独立地选自H、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、3‑12元杂环基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑NRaRb、卤素、‑CN、‑NO2、‑ORa、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb和‑NRaS(O)2Rb;各R4独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑NRaRb、卤素、C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb、‑N3、‑CN、‑NO2和‑ORa;R5选自H、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、‑NRaRb、卤素、C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、3‑12元杂环基和‑O‑R9,其中各C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选地被一个至五个R20基团取代;或者R5和一个R4一起形成稠合的C6芳基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂环基或C3‑6环烷基,它们各自任选被一个至五个R20基团取代;R6为‑CN,其位于相对于A环连接点的间位(3位);R7选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6杂烷基、‑NRaRb、卤素、C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb、‑N3、‑CN、‑NO2、‑ORa、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基,其中各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选地被1‑5个R20基团取代;各R8独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基、‑NRaRb、卤素、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Rc、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb、‑N3、‑CN、‑NO2和‑ORa,其中各C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选地被一个至五个R20基团取代;或R7和R8一起形成稠合的、螺环的或桥连的C3‑10环烷基或3‑12元杂环基,其任选地被1‑5个R20基团取代;R9为C1‑6烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基或3‑12元杂环基,它们各自任选地被一个至五个R20基团取代;n为0‑2;m为0‑3;各R20独立地为C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、卤素、氧代、‑ORa、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb、‑N3、‑CN或‑NO2,或两个R20基团可以一起形成稠合的、螺环的或桥连的C3‑10环烷基或3‑12元杂环基环,其中各C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基任选地被一个至五个以下基团取代:卤素、氧代、‑ORa、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑OC(O)NRaRb、‑NRaRb、‑NRaC(O)Rb、‑NRaC(O)ORb、‑S(O)0‑2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑NRaS(O)2Rb、‑N3、‑CN或‑NO2;各R21独立地C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑C10芳基、5‑10元杂芳基、羟基、氨基、C1‑6烷基氨基、‑CN或卤素;且各Ra和Rb独立地H;或C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基,它们各自任选地被一个至五个R21取代;或Ra和Rb与它们所连接的原子一起形成3‑12元杂环基,其任选地被一个至五个R21基团取代;条件是如果R1为H,则所有R2和R3基团均为H。
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