[发明专利]爱帕琳肽受体(APJ)激动剂及其用途

摘要

本公开内容涉及爱帕琳肽受体(APJ)的激动剂和此类激动剂的用途。

主权项

一种由式I表示的化合物：或药学上可接受的盐、前药或前药的盐，其中，R1由下式表示：每个A独立地是C1‑8烷基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷氧基、C1‑8烷氧基芳基、C2‑8烯基、C3‑8炔基、C3‑8环烷基、‑CF3、‑(CH2)xNR7R8、‑CN、‑CONR7R8、‑COR7、‑CO2(CH2)xNR7R8、‑CO2R7、卤素、羟基、‑N3、‑NHCOR7、‑NHSO2C1‑8烷基、‑NHCO2C1‑8烷基、‑NO2、‑NR7R8、‑O(CH2)xNR7R8、‑O(CH2)xCO2R7、‑OCOC1‑8烷基、‑OCO(CH2)xNR7R8、‑SO(1‑3)R7或‑SR7；R7和R8独立地是烷氧基、芳基、C1‑8烷基、C1‑8烷基醇、C1‑8烷基氨基、C1‑8烷基酰氨基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)、C1‑8烷基胍基、C1‑8烷基杂芳基、C1‑8烷基咪唑基、C1‑8烷基吲哚基、C1‑8烷基硫醚、C1‑8烷基硫醇、C2‑8烯基、C3‑8炔基、C3‑8环烷基、‑(CH2)xCONHR9、‑(CH2)xCOR9、‑(CH2)xCO2R9、H或杂芳基；或R7和R8一起组成3‑8元环，所述3‑8元环可以被一个或更多个杂原子取代；n为0、1、2、3、4或5；每个x独立地是0‑8；R2存在或不存在，并且如果存在，是芳基、C1‑8烷基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)、C3‑8环烷基或杂芳基；R3存在或不存在，如果R2存在则R3不存在，并且如果R3存在，R3是芳基、C1‑8烷基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)或C3‑8环烷基；R4、R5和R6独立地是金刚烷基、芳基、C1‑8烷基、C1‑8烷基醇、C1‑8烷基氨基、C1‑8烷基酰氨基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)‑CO2R7、C1‑8烷基胍基、C1‑8烷基杂芳基、C1‑8烷基咪唑基、C1‑8烷基吲哚基、C1‑8烷基硫醚、C1‑8烷基硫醇、C2‑8烯基、C3‑8炔基、C3‑8环烷基、C3‑8环烷基‑CO2R7、‑(CH2)xNR7R8、‑(CH2)xOR7、‑(CH2)xNHCOR7、‑(CH2)xNHCO2R7、‑(CH2)xCONR7R8、‑(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9、‑(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8、‑(CH2)xCONR7(CH2)yR9、‑(CH2)xCOR7、‑(CH2)xCO2R7、‑CHR7COR9、‑CHR7CONHCHR8COR9、‑CONR7R8、‑CONR7(CH2)xCO2R8、‑CONR7CHR8CO2R9、‑CO2R9、H或‑NHCO2R7；或R4和R5一起组成4‑8元环，所述4‑8元环可以被一个或更多个杂原子取代或选自包含R6的基团；R9是芳基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷基、C1‑8烷基(芳基)、C3‑8环烷基、H、杂芳基、或羟基；每个y独立地是1‑8；且Z是H2或＝O。