[发明专利]作为P53‑MDM2蛋白质‑蛋白质相互作用的抑制剂的包含1,1’,2,5’‑四氢螺[吲哚‑3,2’‑吡咯]‑2,5’‑二酮系统的化合物

摘要

由选自式(IA)和式(IB)的式表示的螺氧代吲哚化合物，其中所有符号如说明书中所定义。所述化合物可用于预防和/或治疗选自癌症、免疫疾病、炎症病况、与过度增殖相关的变应性皮肤疾病、和病毒感染的疾病的方法。

主权项

由选自式(IA)和式(IB)的式表示的化合物其中R1为：‑未取代的C1‑C6‑烷基或被C3‑C6‑环烷基取代的C1‑C6‑烷基，‑未取代的苯基或3‑吡啶基，或者被独立地选自卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑O‑(C2‑C6‑烯基)、‑S‑(C1‑C6‑烷基)、‑S‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)O‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)N(C1‑C6‑烷基)2、‑C(O)NH(C2‑C6‑烯基)、‑NH(C1‑C6‑烷基)、‑N(C1‑C6‑烷基)2、‑NH‑苯基、‑NHC(O)‑(C1‑C6‑烷基)、‑NHC(O)‑(C2‑C6‑烯基)、‑NHC(O)O‑(C1‑C6‑烷基)和‑NHSO2‑(C1‑C6‑烷基)的一个或两个取代基取代的苯基或3‑吡啶基，并且其中所述C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基和苯基是未取代的或被独立地选自卤素、‑OH、‑SH、‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑COOH、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)和‑SO2‑(C1‑C6‑烷基)的一个或两个取代基进一步取代，‑未取代的吡唑基或者被独立地为C1‑C6‑烷基的一个或两个取代基取代的吡唑基，‑未取代的6‑氧代‑1，6‑二氢吡啶‑3‑基或者被独立地选自卤素和C1‑C6‑烷基的一个或两个取代基取代的6‑氧代‑1，6‑二氢吡啶‑3‑基，或者‑未取代的2‑氧代‑1，2‑二氢吡啶‑3‑基或者被独立地选自卤素和C1‑C6‑烷基的一个或两个取代基取代的2‑氧代‑1，2‑二氢吡啶‑3‑基；R4和R5独立地为H或卤素；R2为氢原子，(C1‑C6‑烷基)磺酰基，‑(C1‑C6‑烷基)或者末端被选自‑COOH、‑CONH2、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑NH2、NH(C1‑C6‑烷基)、‑N(C1‑C6‑烷基)2、‑NHC(O)(C1‑C6‑烷基)、咪唑、四唑和苯基的一个取代基取代的‑(C1‑C6‑烷基)，其中所述苯基被‑(C1‑C3‑烷基)、‑O(C1‑C3‑烷基)或卤素取代；R3为：‑C1‑C6‑烷基，‑未取代的C3‑C6‑环烷基或被一个C1‑C6‑烷基取代的C3‑C6‑环烷基，‑未取代的苯基或者被独立地选自卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑O‑(C2‑C6‑烯基)、‑S‑(C1‑C6‑烷基)、‑S‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)O‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)NH2、‑(O)NH(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)N(C1‑C6‑烷基)2、‑C(O)NH(C2‑C6‑烯基)、‑NH(C1‑C6‑烷基)、‑N(C1‑C6‑烷基)2、‑NH‑苯基、‑NHC(O)‑(C1‑C6‑烷基)、‑NHC(O)‑(C2‑C6‑烯基)和‑NHC(O)O‑(C1‑C6‑烷基)的一个、两个或三个取代基取代的苯基，并且其中所述C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基和苯基是未取代的或者被独立地选自卤素、‑OH、‑SH、‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑COOH和‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)的一个或两个取代基进一步取代，或者‑具有独立地选自N、O和S的一个、两个、三个或四个杂原子的5元或6元杂芳基，其中所述杂芳基是未取代的，或者被独立地选自卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑S‑(C1‑C6‑烷基)、‑S‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)O‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)N(C1‑C6‑烷基)2、‑C(O)NH(C2‑C6‑烯基)、‑NH(C1‑C6‑烷基)、‑N(C1‑C6‑烷基)2、‑NH‑苯基、‑NHC(O)‑(C1‑C6‑烷基)、‑NHC(O)‑(C2‑C6‑烯基)、‑NHC(O)O‑(C1‑C6‑烷基)以及具有选自N和O的一个或两个杂原子的5元或6元非芳香杂环基的一个、两个或三个取代基取代，并且其中所述C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基和苯基是未取代的，或者被独立地选自卤素、‑OH、‑NH2，‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑COOH、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑NH‑(C1‑C6‑烷基)和‑N‑(C1‑C6‑烷基)2的一个或两个取代基进一步取代；E为O、NH或者S；G为S、羰基或直接键；R6为：‑未取代的C1‑C6‑烷基或被一个‑O‑(C1‑C6‑烷基)取代的C1‑C6‑烷基，或者‑未取代的C3‑C6‑环烷基或被一个C1‑C6‑烷基取代的C3‑C6‑环烷基，R7为：‑氢原子，‑未取代的C1‑C3‑烷基或者被选自咪唑、四唑和包含选自N和O的一个或两个杂原子的5元或6元非芳香杂环基的一个取代基取代的C1‑C3‑烷基，其中所述非芳香杂环基是未取代的或者在氮原子上被选自‑(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)(C1‑C6‑烷基)和‑C(O)N(C1‑C6‑烷基)2的取代基取代，‑C1‑C6‑烯基，‑未取代的苯基或者被独立地选自卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、‑O‑(C1‑C6‑烷基)、‑O‑(C2‑C6‑烯基)、‑S‑(C1‑C6‑烷基)、‑S‑(C2‑C6‑烯基)、‑CO2H、‑C(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑C(O)O‑(C2‑C6‑烯基)、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑C6‑烷基)的一个或两个取代基取代的苯基，并且其中所述C1‑C6‑烷基是未取代的或者被‑OH、‑C(O)N(C1‑C6‑烷基)2、‑C(O)NH(C2‑C6‑烯基)、‑NH(C1‑C6‑烷基)、‑N(C1‑C6‑烷基)2、‑NH‑苯基、‑NHC(O)‑(C1‑C6‑烷基)、‑NHC(O)‑(C2‑C6‑烯基)、‑NHC(O)O‑(C1‑C6‑烷基)、‑SO2N(C1‑C6‑烷基)或‑SO2‑(具有选自N和O的一个或两个杂原子的5元或6元杂环基)进一步取代，‑(3S，4R)‑3‑甲氧基哌啶‑4‑基，或者‑未取代的或者被C1‑C6‑烷基、‑O‑(C1‑C6‑烷基)或者卤素取代的1‑苯并噻吩‑3‑基、2‑氧代‑2，3‑二氢‑1H‑1，3‑苯并二唑‑5‑基、3‑吡啶基、4‑吡啶基、2H‑1，3‑苯并二氧杂环戊烯基‑4‑基或者2‑噻吩基；X为N或CH；前提是排除4‑乙酰基‑3‑羟基‑1‑甲基螺[2，5‑二氢吡咯‑5，3’‑吲哚]‑2，2’‑二酮；及其药物可接受的盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体。