[发明专利]抗菌化合物

摘要

本发明涉及式I的抗菌和抗分枝杆菌药物化合物。其还涉及抗菌药物化合物的药物制剂。其还涉及衍生物在治疗细菌感染中的用途以及治疗细菌感染的方法。本发明还涉及能够治疗当前使用现有的药物化合物难以治疗的细菌感染例如由耐药性细菌或耐药性分枝杆菌的品系引起的细菌感染的抗菌药物化合物。

主权项

一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或N‑氧化物：其中X1独立地选自：N和CR5；X2独立地选自：N和CR2；＝A独立地选自：＝O、＝S、＝NR6和＝NOR6；Y1和Y2各自独立地选自C和N；Z1、Z2和Z3各自独立地选自O、S、S(O)、S(O)2、NR11、CR12和C＝W；其中W选自O、S或NR6；条件是，如果Z1、Z2和Z3都不是C＝W，则由Z1、Z2、Z3、Y1和Y2形成的环包含两个内环双键并且，如果Z1、Z2和Z3中的一个是C＝W，则由Z1、Z2、Z3、Y1和Y2形成的环包含单个内环双键；并且进一步的条件是，Z1、Z2、Z3、Y1和Y2中的至少一个是O、S、N或NR11；R1独立地选自：H、F、NR6R7、NR6NR6R7和C1‑C4‑烷基；R2独立地选自：H、C1‑C4烷基和卤素；R3独立地选自：‑(CR8R8)n‑3‑10杂环烷基、‑(CR8R8)n‑芳基、‑(CR8R8)n‑杂芳基、和‑(CR8R8)n‑C3‑C10环烷基；其中芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基任选地被1个、2个或3个R15基团取代；其中R15在每次出现时独立地选自：氧代、＝NR6、＝NOR6、3‑5‑杂环烷基、卤素、硝基、氰基、NR6R7、NR6S(O)2R6、NR6CONR6R6、NR6CO2R6、OR6；SR6、SOR6、SO3R6、SO2R6、SO2NR6R6、CO2R6、C(O)R6、CONR6R6、C(O)NR6CR6R6C(O)OR6、C1‑C4‑烷基、C2‑C4‑烯基、C2‑C4‑炔基、C1‑C4卤代烷基、CR6R6OR6、CR6R6NR7R6、和＝CR6CR6R6NR7R6；R4独立地选自：C1‑C8烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、C1‑C8卤代烷基、‑(CR8R8)n‑C3‑C6环烷基、‑(CR8R8)n‑C3‑C6杂环烷基、‑(CR8R8)n‑C3‑C6卤代环烷基、‑(CR8R8)n‑苯基和‑(CR8R8)n‑杂芳基；R5独立地选自：H、O‑C1‑C8烷基、卤素、C1‑C8烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、C1‑C8卤代烷基、O‑C1‑C8卤代烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6杂环烷基、C3‑C6卤代环烷基；或R4和R5一起形成形式‑(CR8R8)r‑W1‑(CR8R8)s‑W2‑(CR8R8)t‑的亚烷基或亚杂烷基链，并且所述亚烷基或亚杂烷基链在其相应的末端处被分别附接至对于R4和R5的取代点；其中W1和W2各自独立地选自：键、O、S和NR9；其中r、s和t各自独立地是选自0、1和2的整数并且其中r、s、t、W1和W2的定义被选择使得所述亚烷基或亚杂烷基链的总长度是2个、3个或4个原子；R6、R9和R13在每次出现时独立地选自：H、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基；R7和R14在每次出现时各自独立地选自：H、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、S(O)2‑C1‑C4烷基、C(O)‑C1‑C4烷基、C(O)‑O‑C1‑C4烷基和CH2‑苯基；R8在每次出现时独立地选自：H、Me、CF3和F；在R11所附接至的氮具有与其在由Z1、Z2、Z3、Y1和Y2形成的环中的相邻原子中的一个的形式双键的情况下，R11不存在；或，在R11所附接至的氮经由形式单键被附接至其在由Z1、Z2、Z3、Y1和Y2形成的环中的相邻原子中的两者的情况下，R11独立地选自：H、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基；R12可以在每次出现时独立地选自：H、卤素、硝基、氰基、NR13R14、NR13S(O)2R13、NR13CONR13R13、NR13CO2R13、OR13；SR13、SOR13、SO3R13、SO2R13、SO2NR13R13、CO2R13、C(O)R13、CONR13R13、C1‑C4‑烷基、C2‑C4‑烯基、C2‑C4‑炔基、C1‑C4卤代烷基、CR13R13OR13、CR13R13OC(O)R13和CR13R13NR13R14；并且n在每次出现时是独立地选自0、1、2和3的整数；并且其中前述的芳基、杂芳基、C3‑C10杂环烷基或C3‑C10环烷基中的每个是单环或双环的；并且在R1、R2、R4、R6、R7、R9和R15基团是烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、杂环烷基、芳基(例如苯基)或杂芳基的情况下，这些基团在化学上可能的情况下任选地被1个至5个取代基取代，所述1个至5个取代基在每次出现时各自独立地选自：氧代、＝NRa、＝NORa、卤素、硝基、氰基、NRaRa、NRaS(O)2Ra、NRaCONRaRa、NRaCO2Ra、ORa；SRa、S(O)Ra、S(O)2ORa、S(O)2Ra、S(O)2NRaRa、CO2Ra、C(O)Ra、CONRaRa、C1‑C4‑烷基、C2‑C4‑烯基、C2‑C4‑炔基、C1‑C4卤代烷基、CRbRbORa、CRbRbNRaRa和＝CRbCRbRbNRaRa；其中Ra在每次出现时独立地选自：H、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基；并且Rb在每次出现时独立地选自：H、卤素、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基。