[发明专利]用作免疫调节剂的化合物有效
申请号: | 201580032016.3 | 申请日: | 2015-04-10 |
公开(公告)号: | CN106536515B | 公开(公告)日: | 2019-08-16 |
发明(设计)人: | L·S·丘帕克;M·丁;S·W·马丁;X·郑;P·希瓦瓦萨姆;T·P·康诺利;N·许;K-S·杨;J·朱;D·R·兰勒;D·J·坦尼;P·M·斯科拉 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;A61K45/06;A61K31/165;A61K31/277;A61K31/357;A61K31/40;A61K31/4015;A61K31/416;A61K31/4178;A61K31/4245;A61K31/427;A61K31/4433;A |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本申请一般性涉及作为免疫调节剂的PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白和CD80/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用的抑制剂。本申请提供化合物、包含所述化合物的组合物,以及所述化合物的使用方法。本申请还涉及包含本申请至少一种化合物的药物组合物,其用于治疗各种疾病,包括癌症和感染疾病。 | ||
搜索关键词: | 用作 免疫 调节剂 化合物 | ||
【主权项】:
1.式(I)化合物:
或其药用盐,其中:m为0、1或2;R1选自氢、‑(CH2)nX1和‑(CH2)nAr;其中n为1、2、3或4;X1选自‑CH3、‑CF3、CN、‑CO2R4、‑C(O)NH2、OR4和吡咯烷酮基;R4为H或C1‑C3烷基;Ar选自苯并二噁烷基、吲唑基、异喹啉基、异噁唑基、萘基、噁二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基和喹啉基;其中各环任选被独立选自以下的1、2、3或4个取代基取代:C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷氧基羰基、C1‑C4烷氧基羰基氨基、C1‑C4烷基、(C1‑C4烷基)羰基、(C1‑C4烷基)磺酰基、酰氨基、氨基羰基、氨基羰基(C1‑C3烷基)、‑(CH2)qCO2C1‑C4烷基、‑(CH2)qOH、羧基、氰基、甲酰基、卤素、卤代C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷氧基、硝基、任选被一个氰基取代的苯基、任选被一个卤素取代的苯氧基、苯基羰基、吡咯基和四氢吡喃基;以及其中q为0、1、2、3或4;R2选自
其中Y选自氰基、氯和甲基;Rq选自氢、C1‑C3烷基和苄基;R3选自
其中Rz选自C1‑C3烷基、C1‑C3烷基磺酰基C1‑C3烷基、C1‑C3烷基亚磺酰基C1‑C3烷基、酰氨基C1‑C3烷基、氨基C1‑C4烷基、羧基C1‑C3烷基、氰基C1‑C3烷基、二甲基氨甲酰基C1‑C3烷基、二甲基氨基C1‑C4烷基、卤代C1‑C3烷基、羟基C1‑C3烷基、C1‑C3烷基硫基C1‑C3烷基、吡啶基C1‑C3烷基、四唑基C1‑C3烷基、咪唑基C1‑C3烷基,其中所述咪唑基任选被甲基或苄基取代;苯基C1‑C3烷基,其中所述苯基任选被氰基、甲基或羟基取代;噻唑基C1‑C3烷基;R6选自氢、苄基和甲基;各R6’独立选自氢和甲基;R7选自氢、C1‑C3烷基和苄基;o为1或2;X为CH或N;p为0或1;Ra为羟基;以及Rb选自氢、苄基和甲基;或R3和Rq与它们所连接的氮原子一起形成环,所述环选自:
s为0或1;z为1、2或3;以及R8选自羟基和‑NHSO2R11;R9选自氢和‑CO2H;R10选自卤素和羟基;R11选自三氟甲基、环丙基、C1‑C3烷基、二甲基氨基和被甲基取代的咪唑基;Q选自CH2、S、O和NCH3;以及R5选自C2‑C4烯基、C1‑C4烷基、氰基、甲氧基、卤素和三氟甲基。
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