[发明专利]包含磷酰胆碱衍生物的分离材料

摘要

本发明提供了通式(I)的磷酰胆碱衍生物，其适用于被固定于固体载体上以得到通式(II)的分离材料，其与蛋白质的结合兼具高亲和力和高特异性，更特异地与C反应蛋白和抗‑磷酰胆碱抗体结合。所述分离材料尤其可用于从患者的生物流体体外去除C反应蛋白和抗‑磷酰胆碱抗体，用于预防和/或治疗免疫功能障碍和心血管疾病。还提供了包含通式(II)的分离材料的柱，以及包含所述柱的装置。通式(I)，其中变量X选自：–SH、–NHR³、–C≡CH、–CH＝CH₂、–N₃和–CHO；其它变量如权利要求中所定义；通式(II)，其中变量“A”表示固体载体。“A”以及其它变量如权利要求中所详细定义。

主权项

1.通式(II)的分离材料，以及该分离材料的质子化和去质子化形式：其中b选自2和3；R¹和R²彼此独立地选自：‑CH₃、‑C₂H₅、‑C₃H₇、‑C₄H₉、‑C₅H₁₁和‑C₆H₁₃，其中一个或多个氢原子可以被一个或多个氟原子替代；Y选自：‑CH(OH)‑CH₂‑N(R⁴)‑、‑CH(OH)‑CH₂‑S‑、‑CH₂‑NH‑、‑NH‑CH₂‑、‑CH₂‑CH₂‑S‑和‑S‑CH₂‑CH₂‑；R⁴选自：‑H、‑CH₃、‑C₂H₅、‑C₃H₇和‑C(O)‑CH₃；‑L‑选自：‑L^a‑、‑L^a‑L^e‑、‑L^a‑L^b‑L^e‑和‑L^a‑L^b‑L^d‑L^c‑L^e‑，其中‑L^a‑选自：‑(CH₂)_m‑和‑(CH₂‑CH₂‑O)_m‑CH₂‑；‑L^b‑和‑L^c‑彼此独立地选自：‑O‑、‑NH‑C(O)‑、‑C(O)‑NH‑、‑O‑C(O)‑NH‑和‑SO₂‑；‑L^d‑选自：‑(CH₂)_n‑和‑(CH₂‑CH₂‑O)_n‑CH₂‑；‑L^e‑选自：‑(CH₂)_p1‑和‑(CH₂)_p1‑O‑(CH₂)_p2‑；‑L*‑选自：‑L*^a‑、‑L*^a‑L*^e‑和‑L*^a‑L*^b‑L*^e‑，其中‑L*^a‑选自：‑(CH₂)_o‑、‑(CH₂‑CH₂‑O)_o‑C₂H₄‑、‑(CH₂‑CH₂‑O)_o‑CH₂‑和‑CH₂‑CH(OH)‑CH₂‑；‑L*^e‑选自：‑(CH₂)_q‑、‑C₂H₄‑(O‑CH₂‑CH₂)_q‑和‑CH₂‑(O‑CH₂‑CH₂)_q‑；‑L*^b‑选自：‑O‑(CH₂)_r‑O‑、‑S‑(CH₂)_r‑S‑、‑SO₂‑、‑S‑、‑O‑、‑NH‑C(O)‑、‑C(O)‑NH‑和‑S‑S‑；且m选自2、3、4、5、6、7、8、9、10；n、p1、p2、o、r、q彼此独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10；A是固体载体，选自由以下各项组成的组：聚乙烯吡咯烷酮、聚砜、聚醚砜、聚芳醚砜、聚丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)、聚(羟基甲基丙烯酸酯)、聚苯乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯醛、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚丙烯腈、聚氨酯、聚乙二醇、高氟碳、藻酸盐、角叉菜胶、壳多糖、淀粉、纤维素、硝化纤维素、玻璃、二氧化硅、硅藻土、氧化锆、氧化铝、氧化铁和所述固体载体的混合物和/或衍生物。