[发明专利]磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂

摘要

本申请提供了式(J)的磷脂酰肌醇3‑激酶(PI3K)抑制剂，或其药学上可接受的盐，其中A、n、m、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物用于治疗由一种或多种PI3K同工型介导的病症。本申请还提供了包含式(J)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物和使用这些化合物和组合物来治疗由一种或多种PI3K同工型介导的病症的方法。

主权项

具有式(J)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体或混合物：A为N或CH；n为0、1、2、3或4；m为0、1、2、3或4；各R1独立地选自任选取代的烷基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、卤素、氰基、NHC(＝O)亚烷基‑N(R1x)2、NO2、OR1x、N(R1x)2、OC(＝O)R1x、C(＝O)R1x、C(＝O)OR1x、芳基‑OR1y、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、NR1xC(＝O)亚烷基‑C(＝O)OR1x、芳基‑O‑亚烷基‑N(R1x)2、芳基‑O‑C(＝O)R1x、亚烷基‑C(＝O)OR1x、亚烷基‑C(＝O)N(R1x)2、亚烷基‑C(＝O)‑Het、O‑亚烷基‑C(＝O)OR1x、亚烷基‑O‑亚烷基‑C(＝O)OR1x、C(＝O)NR1xSO2R1x、亚烷基‑N(R1x)2、亚烯基‑N(R1x)2、C(＝O)NR1x‑亚烷基‑OR1x、C(＝O)NR1x亚烷基‑Het、O‑亚烷基‑N(R1x)2、O‑亚烷基‑CH(OR1y)CH2N(R1x)2、O‑亚烷基‑Het、O‑亚烷基‑C(＝O)OR1x、O‑亚烷基‑C(＝O)‑Het、S‑亚烷基‑OR1x、O‑亚烷基‑OR1x、O‑C1‑6亚烷基‑CH(OR1y)C1‑6亚烷基‑OR1x、O‑亚烷基‑NR1xC(＝O)OR1x、NR1x‑亚烷基‑N(R1x)2、NR1xC(＝O)R1x、NR1xC(＝O)N(R1x)2、N(SO2‑烷基)2、NR1x(SO2‑烷基)、SO2R1z、SO2N(R1x)2、亚烷基‑芳基、亚烷基‑Het、亚烷基‑OR1y、亚烷基‑N(R1x)2、C(＝O)N(R1x)2、NHC(＝O)亚烷基‑芳基、芳基‑O‑亚烷基‑N(R1x)2、芳基‑OC(＝O)R1y、NHC(＝O)亚烷基‑杂环烷基、NHC(＝O)亚烷基‑Het、O‑亚烷基‑O‑亚烷基‑C(＝O)OR1y、C(＝O)亚烷基‑Het和NHC(＝O)卤代烷基，其中Het为任选取代的杂芳基或任选取代的杂环烷基，其中R1x独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基和任选取代的芳基，其中R1y独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，和其中R1z独立地为任选取代的烷基、任选取代的卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基和任选取代的芳基；各R2独立地选自卤素、氰基、任选取代的烷基、卤代烷基、SO2N(R2x)2和任选取代的烷氧基，其中R2x为氢、任选取代的烷基或任选取代的卤代烷基；R3为氢、任选取代的烷基、任选取代的卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环烷基；R5为氢或烷基，或R5和R3与它们所连接的原子一起形成任选取代的4‑、5‑或6‑元杂环；R4为氰基、C(＝O)NR4xR4y、SO2‑烷基、卤素、卤代烷基或C(＝O)R4x，其中各R4x和R4y独立地为氢、任选取代的烷基和任选取代的卤代烷基；R6为NH2、卤素、任选取代的烷基或任选取代的卤代烷基；和R7为NH2、卤素、任选取代的烷基或任选取代的卤代烷基；前提是当R5和R3形成被羟基、卤素或甲氧基任选取代的5‑元杂环时，R4为氰基、R6为氨基和R7为氨基。