[发明专利]肾外髓质钾通道的抑制剂

摘要

本发明提供了式I的化合物以及其可药用盐，它是ROMK(Kir1.1)通道的抑制剂。所述化合物可以用作利尿剂和/或利钠剂，并且用于治疗和预防医学病症，包括心血管疾病，例如，高血压症、心力衰竭和慢性肾病，以及与过量地滞留盐和水相关的病症。

主权项

具有结构式I的化合物∶或其可药用盐，其中Z是X是C(R4)或N；R1是‑H、卤素、‑OH或‑OC1‑3烷基；R2是‑H、=O、‑OH、‑C1‑3烷基或‑OC1‑3烷基；R3a是‑H、‑C3‑4环烷基或任选被‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；R3b是‑H或‑C1‑3烷基，或当虚线的键是双键时，R3b不存在；或R3a和R3b与它们两个都连接的碳结合在一起，形成环丙基或环丁基；R4是‑H、卤素、‑CN、‑C3‑6环烷基、‑C(O)OC1‑4烷基、‑OC1‑4烷基或任选被OH或1‑3个‑F取代的‑C1‑4烷基；R5是‑H、卤素或任选被‑O‑C1‑3烷基取代的‑C1‑3烷基；R6是‑H或‑C1‑3烷基；R7是‑H或任选被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基，或当n是0时，R7不存在；R8是‑H或‑C1‑3烷基，或当n是0时，R8不存在；或R7和R8与它们两个都连接的碳结合在一起，形成环丙基或环丁基；R9是‑H、卤素、‑OH、‑C1‑3烷基、‑OC1‑3烷基或‑CH2OH；R10是‑H或任选被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；R11是‑H或任选被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；或R10和R11结合在一起，代表‑CH2‑CH2‑、‑CH2‑N(CH3)‑CH2‑或‑CH2OCH2‑；R12和R13各自独立地是‑H、卤素、‑CN、‑C3‑6环烷基、‑C(O)OC1‑4烷基、‑OC1‑4烷基或任选被OH或1‑3个‑F取代的‑C1‑4烷基；在R3b不存在的情况下，m是0，或在R3b存在的情况下，m是1；部分虚线的双键(“‑‑‑”)代表单或双键，其中∶(i)当m是1时，则虚线键是单键；和(ii)当m是0并且R2不是=O时，则虚线键是双键；和n是0或1。