[发明专利]用于治疗疾病的GLS1抑制剂

摘要

在此披露的是在治疗GLS I介导的疾病例如癌症中有用的、具有化学式I的结构的化合物和组合物。还提供了在人或动物受试者中抑制GLS I活性的方法。因此，诸位发明人在此披露了用于抑制谷氨酰胺酶活性的新组合物和方法。本披露涉及新杂环化合物和组合物，以及它们作为疾病治疗用药品的应用。还针对疾病例如癌症的治疗提供了在人或动物受试者中抑制GLS 1活性的方法。

主权项

一种具有结构式I的化合物或其盐，其中：n选自3、4、和5；每个RX和RY独立地选自烷基、氰基、H和卤素，或两个RX基团连同它们所附接的原子一起任选地形成环烷基环；A1选自C和N；A2、A3、和A4独立地选自N、O、S、和CH，其中A1、A2、A3、和A4中的至少一个选自N、O、和S；R1和R2各自独立地选自烯基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、H、卤素、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、和杂环烷基烷基，其中R1和R2各自可以任选地被一至三个RZ基团取代，其中R1和R2连同它们所附接的原子一起任选地形成可任选地被一至三个RZ基团取代的杂芳基或杂环烷基环；R3选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤素、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、C(R4)2C(O)R4、C(R4)2C(O)N(R4)2、C(R4)2N(R4)2、C(R4)2NR4C(O)R4、C(R4)2NR4C(O)OR4、C(R4)2NR4C(O)N(R4)2、C(R4)2NR4S(O)R4、C(R4)2NR4S(O)2R4、N(R4)2、NR4C(O)R4、NR4C(O)OR4、NR4C(O)N(R4)2、NR4S(O)R4、NR4S(O)2R4、C(O)N(R4)2、S(O)N(R4)2、S(O)2N(R4)2、C(O)R4、SR4、S(O)R4、和S(O)2R4；其中每个R3可以任选地被一至三个RZ基团取代；每个R4独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤素、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、和羟基，其中每个R4可以任选地被一至三个RZ基团取代，其中两个R4基团连同它们所附接的原子一起任选地形成可以任选地被一至三个RZ基团取代的杂芳基或杂环烷基环；每个RZ基团独立地选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烷氧基芳基烷基、烷氧基环烷基、烷氧基环烷基烷基、烷氧基卤代烷基、烷氧基杂芳基、烷氧基杂芳基烷基、烷氧基杂环烷基、烷氧基杂环烷基烷基、烷基、烷基芳基、烷基芳基烷基、烷基环烷基、烷基环烷基烷基、烷基杂芳基、烷基杂芳基烷基、烷基杂环烷基、烷基杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基卤代烷基、芳氧基、氰基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷基卤代烷基、环烷氧基、H、卤素、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烷氧基芳基、卤代烷氧基芳基烷基、卤代烷氧基环烷基、卤代烷氧基环烷基烷基、卤代烷氧基杂芳基、卤代烷氧基杂芳基烷基、卤代烷氧基杂环烷基、卤代烷氧基杂环烷基烷基、卤代烷基、卤代烷基芳基、卤代烷基芳基烷基、卤代烷基环烷基、卤代烷基环烷基烷基、卤代烷基杂芳基、卤代烷基杂芳基烷基、卤代烷基杂环烷基、卤代烷基杂环烷基烷基、卤代芳基、卤代芳基烷基、卤代芳基烷氧基、卤代芳氧基、卤代环烷基、卤代环烷基烷基、卤代环烷基烷氧基、卤代环烷氧基、卤代杂芳基、卤代杂芳基烷基、卤代杂芳基烷氧基、卤代杂芳氧基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基烷基、卤代杂环烷基烷氧基、卤代杂环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、杂芳基卤代烷基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基烷氧基、杂环烷基卤代烷基、杂环烷氧基、羟基、氧代、N(R5)2、NR5C(O)R5、NR5C(O)OR5、NR5C(O)N(R5)2、NR5S(O)R5、NR5S(O)2R5、C(O)N(R5)2、S(O)N(R5)2、S(O)2N(R5)2、C(O)R5、C(O)OR5、SR5、S(O)R5、和S(O)2R5；每个R5独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、和杂环烷基烷基，其中两个R5基团连同它们所附接的原子一起任选地形成可任选地被一至三个RX基团取代的芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环；并且Z是单环杂芳基，其可以任选地被取代。