[发明专利]RAS抑制肽和其用途

摘要

本发明提供了包含以下序列的肽：X‑6X‑5X‑4X‑3X‑2X‑1X1PX3X4PX6X7PGX10X11AX13X14X15X16LX18X19X20X21X22X23LX25X26YLX29X30X31X32，其中所述氨基酸X‑6、X‑5、X‑4、X‑3、X‑2、X‑1、X1、X3、X4、X6、X7、X10、X11、X13、X14、X15、X16、X18、X19、X20、X21、X22、X25、X26、X29、X30、X31、以及X32如本文所定义。本发明还提供了包含所述肽的药物组合物以及使用所述肽的方法。还提供了使用肽二聚体展示技术筛选肽二聚体的文库的方法。

主权项

一种肽，所述肽包含以下序列：X1PX3X4PX6X7PGX10X11AX13X14X15DLX18X19YX21X22RLX25X26YLX29X30VA(SEQ ID NO:1)其中：X1是Gly、Arg、或能够使所述肽与另一个肽交联的氨基酸；X3、X4、以及X6各自独立地是带电荷的氨基酸；X10是带电荷的氨基酸；X7是Tyr或能够使所述肽与另一个肽交联的氨基酸；X11是带电荷的氨基酸或能够使所述肽与另一个肽交联的氨基酸；X13是Ser或能够使所述肽与另一个肽交联的氨基酸；X14是Ile或Glu；X15是Glu、Asp、Gln、或Gly；X18是芳族或疏水性氨基酸；X19是Glu、Asp、Gln、Ala、或Trp；X21、X25、X29各自独立地是Tyr、Phe、Trp、His、或具有环己基侧链的氨基酸，其中Tyr、Phe、Trp、环己基侧链能够被一个或多个氟取代；X22是Ala、Gly、Ser、或Val；X26是Asn、Leu、Ile、或His；X30是Ala或Arg；其中所述肽包含能够使所述肽与另一个肽交联的一个至两个氨基酸。