[发明专利]去整合蛋白变异体及其医药用途

摘要

专一性结合至一个或多个α5β1及αv整合蛋白(例如αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6及αvβ8)，但具有与αIIbβ3的降低结合活性的去整合蛋白变异体；以及该去整合蛋白变异体在治疗和预防一与αv整合蛋白或α5β1整合蛋白相关的疾病上的用途。

主权项

一种去整合蛋白变异体，其特征在于，其包含选自由以下所组成的群组的至少一个：(a)一突变连接符，其包含至少一位于SEQ ID NO：332(SRAGKIC)氨基酸序列的1至5位点上的突变；(b)一突变RGD环，其包含选自由SEQ ID NO：329至331所组成的群组的氨基酸序列；以及(c)一突变C‑端，其包含至少一位于SEQ ID NO：334(PRYH)氨基酸序列的1至4位点上的突变，其中，相较于一去整合蛋白不具有该选自由该突变连接符、该突变RGD环以及该突变C‑端所组成的群组的至少一个，该去整合蛋白变异体具有以下至少一个：降低与αIIbβ3整合蛋白的结合活性以及提高与αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、及α5β1整合蛋白中的至少一个的结合活性。