[发明专利]喹啉衍生物及其用于神经退化性疾病的用途

摘要

本发明涉及喹啉化合物及其药学上可接受的组合物，它们可用作P2X7拮抗剂，用于治疗与P2X相关的疾病或病症。

主权项

通式I所示的化合物，或药学上可接受的盐，式中：R1是氢，C1–6脂族基团，C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环，或者稠合的7‑10元双环的饱和或部分不饱和的环、芳环或杂芳环；上述每个基团任选地被1‑5个RA取代；或者R1是–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；每个RA独立地是–R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；其中当R1是具有1‑4个氮原子的3‑7元杂环且其中1个氮原子附于喹啉环时，RA是–R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；其中当R1是具有1‑4个氮原子的3‑7元杂环且其中1个氮原子附于喹啉环以及RA是–OR时，至少一个R2是卤素；Z是O、S、SO2、SO、C(O)、CO2、C(O)N(R)、NRC(O)、NRC(O)N(R)、NRSO2、或N(R)；环A是3‑8元饱和或部分不饱和碳环，或者是具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环；每个R2独立地是–R、卤素、‑卤代烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；或者在同一个原子上的两个R2基团与它们所连接的原子一起形成C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；每个R独立地是氢、C1–6脂族基团，C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环，上述每个基团任选经取代；或者在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；m是0、1或2；以及n是1、2、3、4或5；其中RA或R2中至少之一是卤素或卤代烷基，或者至少一个R2是–OR；以及不包括以下化合物：6‑氯‑N‑{[(1S,3S)‑1‑羟基‑3‑甲基环己基]甲基}‑2‑[(3S)‑3‑羟基吡咯烷‑1‑基]喹啉‑5‑羧酰胺；6‑氯‑N‑{[(1S,3S)‑1‑羟基‑3‑甲基环己基]甲基}‑2‑[(3R)‑3‑羟基吡咯烷‑1‑基]喹啉‑5‑羧酰胺；6‑氯‑N‑{[(1S,3S)‑1‑羟基‑3‑甲基环己基]甲基}‑2‑(4‑羟基哌啶‑1‑基]喹啉‑5‑羧酰胺；以及6‑氯‑N‑{[(1S,3S)‑1‑羟基‑3‑甲基环己基]甲基}‑2‑(3‑羟基‑3‑甲基吡咯烷‑1‑基]喹啉‑5‑羧酰胺。