[发明专利]用于医疗用途的GLP‑1/胰高血糖素受体共激动剂

摘要

本发明涉及作为GLP‑1/胰高血糖素受体共激动剂的新型胰高血糖素衍生物，并且涉及所述胰高血糖素衍生物在医疗中，例如在治疗糖尿病、肥胖症及相关疾病和病况中的用途。

主权项

一种包含式I氨基酸序列的胰高血糖素衍生物，或其药学上可接受的盐：X1‑X2‑X3‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑X10‑Ser‑X12‑Tyr‑Leu‑X15‑X16‑X17‑X18‑Ala‑X20‑X21‑Phe‑Val‑X24‑Trp‑Leu‑Ile‑X28‑X29‑X30  (I)其中X1代表His或Imp；X2代表Aib或Acb；X3代表Gln或His；X10代表Tyr、Leu、Ile或Val；X12代表Lys或Arg；X15代表Asp或Glu；X16代表Ser、Ala、Leu、Thr、Glu、Aib、Ile、Val或Lys；X17代表Arg、Lys或Gln；X18代表Arg、Ala或Lys；X20代表Gln、Arg或Lys；X21代表Asp、Glu或Lys；X24代表Gln、Ala、Arg、Glu或Lys；X28代表Asn、Ser、Thr、Gln、Ala、Gly、Glu或Lys；X29代表Thr、Gly、Ser、Gln、Ala、Glu或Lys；且X30不存在或代表Lys；其中所述式I氨基酸序列在位置12、16、17、18、20、21、24、28、29和/或30中的一个或多个处包含赖氨酸残基；并且其中所述胰高血糖素衍生物包含含有亲脂性部分和至少三个带负电荷的部分的取代基，其中所述带负电荷的部分中的一个在亲脂性部分的远端，并且其中所述取代基连接在氨基酸位置16、17、18、20、21、24、28、29或30之一上的赖氨酸残基的ε位置处；并且其中所述胰高血糖素衍生物是C‑端酰胺。