[发明专利]酶相互作用剂

摘要

本公开内容一般地但不排外地涉及化合物及其作为酶相互作用剂，特别是与鞘脂生物合成途径中的一种或更多种酶相互作用的剂的用途。本公开内容还涉及这5类化合物作为研究工具的用途、在治疗中的用途、涉及包含所述化合物的组合物和剂，以及涉及使用所述化合物的治疗方法。

主权项

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中Q是具有2个或3个环杂原子的5元杂芳香族环，所述环杂原子的至少一个必须是N并且其余的环杂原子选自N、O和S；L不存在或者是选自‑NH‑、‑*NH‑CH2‑、‑*CH2‑NH‑、*NH‑NH‑和‑*C(＝O)‑NH‑的双价连接基，其中标记*的连接原子键合至Q；Ra选自氢、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、碳环基、碳环基烷基、碳环基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基或杂芳氧基，并且其中碳环基、碳环基烷基、碳环基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基或杂芳氧基中的每个可以任选地被取代；A是N或C‑Rb，其中Rb选自OH、B(OH)2、BF3.M(M＝Na、K、Ca或Mg)、C(＝NRc)NHRd和‑C(＝O)NHRd；其中Rc和Rd独立地选自氢、羟基、烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基或酰基，其各自可以任选地被取代；或者Rb是选自式(i)‑(iii)的环状基团：其中Y是C或S，X是O、S或NH；A'是C‑R'或N；R'是氢或烷基，诸如C1‑C6烷基每个Z独立地是H或OH；并且n是从0至6的整数；条件是：(i)当L不存在时，那么Rb不是OH或C(＝O)NHRd；(ii)当L不存在，并且Rb是C(＝NRc)NHd时，那么Ra必须是杂原子或者经由杂原子附接至苯环，并且Q不是(iii)当L不存在并且Rb是式(iii)的环状基团时，那么Q不是(iv)当L是NH，并且A是N时，那么Q不是(v)当L是NH并且Rb是OH时，那么Q不是(vi)当L是NH并且Rb是C(＝O)NHRd时，那么Q不是(vii)当L是*C(＝O)‑NH并且A是N时，那么Q不是(viii)当L是*C(＝O)‑NH时，那么Rb不是式(ii)的环状基团；(ix)当L是*C(＝O)‑NH并且Rb是OH时，那么Q不是(x)当L是*C(＝O)‑NH并且Rb是C(＝O)NHRd时，那么Q不是(xi)当L是*CH2‑NH并且Rb是OH时，那么Q不是(xii)当L是*CH2‑NH时，那么Rb不是C(＝O)NHRd；(xiii)当L是*NH‑CH2并且A是N时，那么Q不是(xiv)当L是*NH‑CH2并且Rb是OH时，那么Q不是(xv)当L是*NH‑CH2并且Rb是C(＝O)NHRd时，那么Q不是其中在(i)‑(xv)中描绘的Q基团中，标记#的键附接至L。