[发明专利]2’‑氯氨基嘧啶酮和嘧啶二酮核苷

摘要

本文提供了用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染的制剂、方法和式(I)的取代的2’‑氯氨基嘧啶酮和嘧啶二酮化合物，所述肺炎病毒亚科病毒感染包括呼吸道合胞病毒感染，还提供了用于合成取代的2’‑氯氨基嘧啶酮和嘧啶二酮化合物的方法和中间体。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1选自NH和N；虚线(‑‑‑‑)和与其平行的实线共同表示任选的双键；R2选自氧代基团或者NH2，条件是，当R2为氧代基团时，R1为NH并且所述由虚线(‑‑‑‑)和与其平行的实线共同表示的键为单键；以及条件是，当R2为NH2时，R1为N和所述由虚线(‑‑‑‑)和与其平行的实线共同表示的键为双键；R3选自H、F、CH2F、CHF2和CF3；R5选自CN、未取代的C1‑C4烷基、取代有1或2或3个卤素的C1‑C4烷基、取代有1个选自‑S‑CH3和‑O‑CH3的取代基的C1‑C4烷基、C2‑C4烯基、C2‑C4炔基、未取代的C3‑C6环烷基、被1或2或3个选自F和CH3的取代基取代的C3‑C6环烷基；R4’选自H、‑C(＝O)R6、‑C(＝O)OR6和‑C(＝O)NR6R7；R4选自H、‑C(＝O)R6、‑C(＝O)OR6和‑C(＝O)NR6R7；或者c)R4为具有下式的基团：其中：每一Y为O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或者N‑NR2；和W1和W2当结合在一起时为‑Y3(C(Ry)2)3Y3‑；或者，W1或W2中的一个与R4’一起为‑Y3‑以及W1或W2中的另一个为式Ia；或者，W1和W2各自独立地为式Ia的基团：其中：每一Y1独立地为O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或者N‑NR2；每一Y2独立地为化学键、O、CR2、‑O‑CR2‑、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N‑NR2、S、S‑S、S(O)或者S(O)2；每一Y3为单键；M1为0、1、2或者3；每一Rx独立地为Ry或者下式：其中：每一M2a、M2b和M2c独立地为0或者1；M2d为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或者12；每一Ry独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、R、‑C(＝Y1)R、‑C(＝Y1)OR、‑C(＝Y1)N(R)2、‑N(R)2、‑+N(R)3、‑SR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑S(O)(OR)、‑S(O)2(OR)、‑OC(＝Y1)R、‑OC(＝Y1)OR、‑OC(＝Y1)(N(R)2)、‑SC(＝Y1)R、‑SC(＝Y1)OR、‑SC(＝Y1)(N(R)2)、‑N(R)C(＝Y1)R、‑N(R)C(＝Y1)OR、‑N(R)C(＝Y1)N(R)2、‑SO2NR2、‑CN、‑N3、‑NO2、‑OR或者W3；或者当结合在一起时，在相同碳原子上的两个Ry形成具有3、4、5、6，或者7个碳环原子的碳环；或者当结合在一起时，在相同碳原子上的两个Ry连同所述碳原子一起形成具有3、4、5、6，或者7个环原子的杂环，其中一个环原子选自O或者N，所有其它环原子为碳；每一R独立地为H、(C1‑C8)烷基、(C1‑C8)取代的烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)取代的烯基、(C2‑C8)炔基、(C2‑C8)取代的炔基、C6‑C10芳基、C6‑C10取代的芳基、3‑至10‑元的杂环、取代的3‑至10‑元的杂环、5‑至12‑元的杂芳基、取代的5‑至12‑元的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基烷基或者取代的杂芳基烷基；和W3为W4或者W5；W4为R、‑C(Y1)Ry、‑C(Y1)W5、‑SO2Ry或者‑SO2W5；W5选自苯基、萘基、C3‑C8碳环或者3‑至10‑元的杂环，其中W5独立地取代有0、1、2、3、4、5或者6个Ry基团；每一R6和R7独立地为H、(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C4‑C8)碳环基烷基、C6‑C10芳基、C6‑C10取代的芳基、5‑至10‑元的杂芳基、取代的5‑至10‑元的杂芳基、‑C(＝O)(C1‑C8)烷基、‑S(O)n(C1‑C8)烷基或者芳基(C1‑C8)烷基；或者R6和R7与它们二者同时连接的氮结合起来形成3‑至7‑元的杂环，其中所述杂环的任何一个环碳原子可任选被‑O‑、‑S‑或者‑NRa‑替代；以及其中每一R6或者R7的每一(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基或者芳基(C1‑C8)烷基独立地任选取代有1个、2个、3个或者4个选自卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或者ORa的取代基；以及其中每一所述(C1‑C8)烷基的非末端碳原子中的1个、2个或者3个可任选被‑O‑、‑S‑或者‑NRa‑替代；或者b)R4为选自以下的基团：其中：R8选自苯基、1‑萘基、2‑萘基、R9选自H和CH3；R10选自H或者C1‑C6烷基；R10’选自H或者C1‑C6烷基；或者R10和R10’与它们所连接的碳原子一起形成3‑、4‑、5‑或者6‑元的螺环，其中所述螺环的所有环原子为碳；或者R10和R10’与它们所连接的碳原子一起形成3‑、4‑、5‑或者6‑元的螺环，其中所述螺环的环原子中的1个或者2个选自O、S和N，以及所述螺环的所有其它环原子为碳；R11选自H、C1‑C8烷基、苄基、C3‑C6环烷基、‑CH2‑C3‑C6环烷基、‑CH2CH2‑S‑C(O)‑C3‑C6烷基，R7’选自C1‑C8烷基、‑O‑C1‑C8烷基、苄基、‑O‑苄基、‑CH2‑C3‑C6环烷基和CF3；或者e)R4和R4’组合起来形成选自以下的结构：