[发明专利]改良Fc结合蛋白、及制造方法、使用该蛋白的抗体吸附剂和使用该吸附剂的抗体分离方法

摘要

提供：Fc结合性蛋白质的稳定性、特别是对热、酸的稳定性提高了的Fc结合性蛋白质、该蛋白质的制造方法、使用该蛋白质的抗体吸附剂和使用该吸附剂的抗体的分离方法。通过将在人FcγRIIIa中、位于细胞外区域中的特定位点的氨基酸残基置换为其他确定的氨基酸而对热、酸的稳定性提高了的Fc结合性蛋白质、该蛋白质的制造方法、使用该蛋白质的抗体吸附剂和使用该吸附剂的抗体的分离方法，由此解决前述课题。

主权项

一种Fc结合性蛋白质，其包含序列号37中记载的氨基酸序列中从第33位至第208位为止的氨基酸残基，并且该从第33位至第208位为止的氨基酸残基中产生以下的(1)至(84)中的至少任1种氨基酸置换，(1)序列号37的第45位的苯丙氨酸置换为异亮氨酸或亮氨酸(2)序列号37的第55位的谷氨酸置换为甘氨酸(3)序列号37的第64位的谷氨酰胺置换为精氨酸(4)序列号37的第67位的酪氨酸置换为丝氨酸(5)序列号37的第77位的苯丙氨酸置换为酪氨酸(6)序列号37的第93位的天门冬氨酸置换为甘氨酸(7)序列号37的第98位的天门冬氨酸置换为谷氨酸(8)序列号37的第106位的谷氨酰胺置换为精氨酸(9)序列号37的第128位的谷氨酰胺置换为亮氨酸(10)序列号37的第133位的缬氨酸置换为谷氨酸(11)序列号37的第135位的赖氨酸置换为天冬酰胺或谷氨酸(12)序列号37的第156位的苏氨酸置换为异亮氨酸(13)序列号37的第158位的亮氨酸置换为谷氨酰胺(14)序列号37的第187位的苯丙氨酸置换为丝氨酸(15)序列号37的第191位的亮氨酸置换为精氨酸(16)序列号37的第196位的天冬酰胺置换为丝氨酸(17)序列号37的第204位的异亮氨酸置换为缬氨酸(18)序列号37的第34位的甲硫氨酸置换为异亮氨酸、赖氨酸或苏氨酸(19)序列号37的第37位的谷氨酸置换为甘氨酸或赖氨酸(20)序列号37的第39位的亮氨酸置换为甲硫氨酸或精氨酸(21)序列号37的第49位的谷氨酰胺置换为脯氨酸(22)序列号37的第62位的赖氨酸置换为异亮氨酸或谷氨酸(23)序列号37的第64位的谷氨酰胺置换为色氨酸(24)序列号37的第67位的酪氨酸置换为组氨酸或天冬酰胺(25)序列号37的第70位的谷氨酸置换为甘氨酸或天门冬氨酸(26)序列号37的第72位的天冬酰胺置换为丝氨酸或异亮氨酸(27)序列号37的第77位的苯丙氨酸置换为亮氨酸(28)序列号37的第80位的谷氨酸置换为甘氨酸(29)序列号37的第81位的丝氨酸置换为精氨酸(30)序列号37的第83位的异亮氨酸置换为亮氨酸(31)序列号37的第84位的丝氨酸置换为脯氨酸(32)序列号37的第85位的丝氨酸置换为天冬酰胺(33)序列号37的第87位的丙氨酸置换为苏氨酸(34)序列号37的第90位的酪氨酸置换为苯丙氨酸(35)序列号37的第91位的苯丙氨酸置换为精氨酸(36)序列号37的第93位的天门冬氨酸置换为缬氨酸或谷氨酸(37)序列号37的第94位的丙氨酸置换为谷氨酸(38)序列号37的第97位的缬氨酸置换为甲硫氨酸和谷氨酸(39)序列号37的第98位的天门冬氨酸置换为丙氨酸(40)序列号37的第102位的谷氨酸置换为天门冬氨酸(41)序列号37的第106位的谷氨酰胺置换为亮氨酸(42)序列号37的第109位的亮氨酸置换为谷氨酰胺(43)序列号37的第117位的谷氨酰胺置换为亮氨酸(44)序列号37的第119位的谷氨酸置换为缬氨酸(45)序列号37的第121位的组氨酸置换为精氨酸(46)序列号37的第130位的脯氨酸置换为亮氨酸(47)序列号37的第135位的赖氨酸置换为酪氨酸(48)序列号37的第136位的谷氨酸置换为缬氨酸(49)序列号37的第141位的组氨酸置换为谷氨酰胺(50)序列号37的第146位的丝氨酸置换为苏氨酸(51)序列号37的第154位的赖氨酸置换为精氨酸(52)序列号37的第159位的谷氨酰胺置换为组氨酸(53)序列号37的第163位的甘氨酸置换为缬氨酸(54)序列号37的第165位的赖氨酸置换为甲硫氨酸(55)序列号37的第167位的苯丙氨酸置换为酪氨酸(56)序列号37的第169位的组氨酸置换为酪氨酸(57)序列号37的第174位的酪氨酸置换为苯丙氨酸(58)序列号37的第177位的赖氨酸置换为精氨酸(59)序列号37的第185位的丝氨酸置换为甘氨酸(60)序列号37的第194位的丝氨酸置换为精氨酸(61)序列号37的第196位的天冬酰胺置换为赖氨酸(62)序列号37的第201位的苏氨酸置换为丙氨酸(63)序列号37的第203位的天冬酰胺置换为异亮氨酸或赖氨酸(64)序列号37的第207位的苏氨酸置换为丙氨酸(65)序列号37的第94位的丙氨酸置换为丝氨酸(66)序列号37的第98位的天门冬氨酸置换为谷氨酸(67)序列号37的第117位的谷氨酰胺置换为精氨酸(68)序列号37的第174位的酪氨酸置换为组氨酸(69)序列号37的第181位的赖氨酸置换为谷氨酸(70)序列号37的第203位的天冬酰胺置换为天门冬氨酸或酪氨酸(71)序列号37的第56位的赖氨酸置换为谷氨酰胺(72)序列号37的第62位的赖氨酸置换为天冬酰胺(73)序列号37的第66位的丙氨酸置换为苏氨酸(74)序列号37的第72位的天冬酰胺置换为酪氨酸(75)序列号37的第78位的组氨酸置换为亮氨酸(76)序列号37的第81位的丝氨酸置换为甘氨酸(77)序列号37的第90位的酪氨酸置换为组氨酸(78)序列号37的第138位的天门冬氨酸置换为谷氨酸(79)序列号37的第153位的组氨酸置换为谷氨酰胺(80)序列号37的第156位的苏氨酸置换为丙氨酸、精氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸(81)序列号37的第157位的酪氨酸置换为苯丙氨酸(82)序列号37的第174位的酪氨酸置换为亮氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、色氨酸或缬氨酸(83)序列号37的第206位的异亮氨酸置换为缬氨酸(84)序列号37的第207位的苏氨酸置换为异亮氨酸。