[发明专利]稳定的抗IL‑4R‑α抗体配制品

摘要

本发明涉及一种稳定的低黏度抗体配制品，其中该配制品包含高浓度的抗IL4R抗体。在一些实施例中，本发明一般涉及一种稳定的抗体配制品，该抗体配制品包含约100mg/mL至约200mg/mL的特异性结合人白细胞介素‑4受体α(hIL‑4Rα)的抗体或其片段、约50mM至约400mM的黏度调节剂；约0.002％至约0.2％的非离子表面活性剂；和配制缓冲液。在一些实施例中，该配制缓冲液基本上不含磷酸盐。在一些实施例中，本发明涉及一种容器、剂型和/或试剂盒。在一些实施例中，本发明涉及一种制备和使用该稳定的抗体配制品的方法。

主权项

一种稳定的抗体配制品，包含：a.约100mg/mL至约200mg/mL的特异性结合人白细胞介素‑4受体α(hIL‑4Rα)的抗体或其片段，其中：(I)该抗体包含一组CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中该组CDR具有来自参比组CDR的10个或更少个氨基酸取代，其中：HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：193；HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：194；HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：195；LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：198；LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：199；并且LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：200；(II)该HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：363；该HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：364；该HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：365；该LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：368；该LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：369；并且该LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：370；或者该HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：233；该HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：234；该HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：235；该LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO：238；该LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO：239；并且该LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO：240；(III)该抗体包含VH结构域，其中：iv.该VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：192；v.该VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：362；或vi.该VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：232；并且，其中该VH结构域包含在框架区内以下残基处的一个或多个氨基酸取代，这些残基使用卡巴特标准编号：在HFW1中的11、12；在HFW2中的37、48；在HFW3中的68、84、85；或在HFW4中的105、108、113；(IV)该抗体包含VL结构域，其中：iv.该VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：197；v.该VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：367；或vi.该VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：237；并且，其中该VL结构域包含在框架区内以下残基处的一个或多个氨基酸取代，这些残基使用卡巴特标准编号：在LFW1中的1、2、3、9；在LFW2中的38、42；或在LFW3中的58、65、66、70、74、85、87；或者(V)其中该抗体或其片段包含VH和VL结构域，其中：iv.该VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：192并且该VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：197；v.该VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：362并且该VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：367；或vi.该VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：232并且该VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO：237；并且，其中该VH结构域和VL结构域包含在框架区内以下残基处的一个或多个氨基酸取代，这些残基使用卡巴特标准编号：在HFW1中的11、12；在HFW2中的37、48；在HFW3中的68、84、85；在HFW4中的105、108、113；在LFW1中的1、2、3、9；在LFW2中的38、42；或在LFW3中的58、65、66、70、74、85、87；或(I)‑(V)的任意组合；以及b.约50mM至约400mM的黏度调节剂；c.约0.002％至约0.2％的非离子表面活性剂；以及d.配制缓冲液。