[发明专利]蒽环类二硫化物中间体、抗体-药物缀合物和方法

摘要

本发明提供包含通过二硫化物接头、蒽环类二硫化物中间体缀合至蒽环类药物部分的抗体的抗体‑药物缀合物和使用所述抗体‑药物缀合物的方法。

主权项

一种式I的接头‑药物中间体Ant‑L‑(Z)m‑X   I其中Ant选自以下结构：其中波浪线表示与L的附接；L为选自以下的接头：–CH2O–、–CH2N(R)–、‑N(R)‑、‑N(R)(C1‑C12亚烷基)‑、‑N(R)(C2‑C8亚烯基)‑、‑N(R)(C2‑C8亚炔基)‑、‑N(R)(CH2CH2O)n‑以及以下结构：其中波浪线表示与Ant和Z的附接；并且Z为选自以下的任选间隔物：‑CH2C(O)‑、‑CH2C(O)NR(C1‑C12亚烷基)‑以及以下结构：其中波浪线表示与L和X的附接；R为H、C1‑C12烷基或C6‑C20芳基；Z1选自‑(C1‑C12亚烷基)‑、‑(C2‑C8亚烯基)‑、‑(C2‑C8亚炔基)‑、‑O(C1‑C12亚烷基)‑、‑O(C2‑C8亚烯基)‑,‑O(C2‑C8亚炔基)‑以及‑(CH2CH2O)n‑；m为0或1；n为1至6；X为吡啶基二硫化物，其中吡啶基任选被选自以下的一个或多个基团取代：NO2、Cl、F、CN和Br；并且亚烷基、亚烯基、亚炔基、烷基和芳基任选被选自以下的一个或多个基团取代：F、Cl、Br、N(CH3)2和OCH3。