[发明专利]葡萄糖转运抑制剂

摘要

本发明涉及选择性抑制葡萄糖转运体1(GLUT1)的化合物、制备所述化合物的方法、含有所述化合物的药物组合物和组合、所述化合物用于制备治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及可用于制备所述化合物的中间体化合物。

主权项

通式(I)的化合物：其中：R1代表C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、氰基‑、‑C(=O)O‑R10 或 ‑C(=O)N(R10a)R10b 基团；R2代表氢原子；R3代表选自下列的基团：苯基‑、杂芳基‑、C5‑C6‑环烷基‑、和5‑至6‑元杂环烷基‑；其中所述5‑至6‑元杂环烷基‑基团是任选苯并稠合的；其中所述苯基‑、杂芳基‑、C5‑C6‑环烷基‑和5‑至6‑元杂环烷基‑基团任选被相同或不同的‑(L2)p‑R7取代一次或多次；并且其中，两个‑(L2)p‑R7基团，如果彼此存在于芳基‑或杂芳基‑基团上的邻位，它们任选形成选自下列的桥：*‑C3‑C5‑亚烷基‑*、*‑O(CH2)2O‑*、*‑O(CH2)O‑*、*‑O(CF2)O‑*、*‑CH2C(R10a)(R10b)O‑*、*‑C(=O)N(R10a)CH2‑*、*‑N(R10a)C(=O)CH2O‑*、*‑NHC(=O)NH‑*；其中，每个*代表与所述芳基‑或杂芳基‑基团的连接点；R4a代表氢原子或卤素原子或选自下列的基团：氰基‑、羟基‑、C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑、C3‑C7‑环烷基‑、4‑至7‑元杂环烷基‑、‑C(=O)N(R10a)R10b、‑N(R10a)R10b；R4b代表氢原子或选自下列的基团：C1‑C3‑烷氧基‑、C1‑C3‑烷基‑、氰基‑；或R4a和R4b一起形成‑C3‑C5‑亚烷基‑基团；R5a、R5b、R5c、R5d彼此独立地代表氢原子、卤素原子或选自下列的基团：氰基‑、‑NO2、C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C3‑烷氧基‑、苯基‑、杂芳基‑、‑C(=O)R10、‑C(=O)N(H)R10、‑C(=O)N(R10a)R10b、‑C(=O)O‑R10、‑N(R10a)R10b、‑N(H)C(=O)R10、‑N(R10a)C(=O)R10b、‑N(H)C(=O)N(R10a)R10b、‑N(R10a)C(=O)N(R10b)R10c、‑N(R10a)C(=O)C(=O)N(R10b)R10c、‑N(H)C(=O)OR10、‑N(R10a)C(=O)OR10b、‑N(H)S(=O)2R10、‑N(R10a)S(=O)2R10b、‑OR10、‑O(C=O)R10、‑O(C=O)N(R10a)R10b、‑O(C=O)OR10、‑SR10、‑S(=O)R10、‑S(=O)2R10、‑S(=O)2N(H)R10、‑S(=O)2N(R10a)R10b 或 ‑S(=O)(=NR10a)R10b，所述苯基‑或杂芳基‑基团任选被相同或不同的选自下列的基团取代一次或多次：卤素‑、氰基‑、C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑基团；R6代表氢原子或选自下列的基团：C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑(L2)‑、羟基‑C1‑C3‑烷基‑、芳基‑(L2)‑、杂芳基‑(L2)‑；R7代表选自下列的基团：氧代、C1‑C3‑烷基‑、C3‑C7‑环烷基‑、4‑至7‑元杂环烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C3‑烷氧基‑、‑OH、‑CN、卤素‑、‑C(=O)R8、‑C(=O)‑O‑R8、‑C(=O)N(R8a)R8b、‑S(=O)2R8、‑S(=O)(=N)R11、苯基‑、5‑至6‑元杂芳基‑；R8代表氢原子或C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、氰基‑C1‑C4‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑C1‑C3‑烷基‑、C3‑C7‑环烷基‑、苯基‑、5‑至6‑元杂芳基‑或苄基‑基团；R8a、R8b彼此独立地代表氢原子或C1‑C10‑烷基‑、C3‑C7‑环烷基‑、(C3‑C7‑环烷基)‑(L3)‑、C3‑C6‑烯基‑、C3‑C6‑炔基‑、4‑至10‑元杂环烷基‑、(4‑至10‑元杂环烷基)‑(L3)‑、苯基‑、杂芳基‑、苯基‑(L3)‑、(苯基)‑O‑(L3)‑、杂芳基‑(L3)‑、或(芳基)‑(4‑至10‑元杂环烷基)‑基团；所述C1‑C10‑烷基‑、C3‑C7‑环烷基‑、(C3‑C7‑环烷基)‑(L3)‑、C3‑C6‑烯基‑、C3‑C6‑炔基‑、4‑至10‑元杂环烷基‑、(4‑至10‑元杂环烷基)‑(L3)‑、苯基‑、杂芳基‑、苯基‑(L3)‑、(苯基)‑O‑(L3)‑、杂芳基‑(L3)‑和(芳基)‑(4‑至10‑元杂环烷基)‑基团任选被相同或不同的R9取代一次或多次；或R8a和R8b与和它们连接的氮原子一起代表 4‑至10‑元杂环烷基‑基团，所述4‑至10‑元杂环烷基‑基团任选被相同或不同的R9取代一次或多次；R9代表卤素原子、或氧代、C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、羟基‑C1‑C3‑烷基‑、‑CN、‑C(=O)R10、‑C(=O)N(H)R10、‑C(=O)N(R10a)R10b、‑C(=O)O‑R10、‑N(R10a)R10b、‑NO2、‑N(H)C(=O)R10、‑N(R10a)C(=O)R10b、‑N(H)C(=O)N(R10a)R10b、‑N(R10a)C(=O)N(R10b)R10c、‑N(H)C(=O)OR10、‑N(R10a)C(=O)OR10b、‑N(H)S(=O)2R10、‑N(R10a)S(=O)2R10b、‑OR10、‑O(C=O)R10、‑O(C=O)N(R10a)R10b、‑O(C=O)OR10、‑SR10、‑S(=O)R10、‑S(=O)2R10、‑S(=O)2N(H)R10、‑S(=O)2N(R10a)R10b、‑S(=O)(=NR10a)R10b 或四唑基‑基团；或彼此存在于苯基‑或杂芳基‑环上的邻位的两个R9基团形成选自下列的桥：*‑C3‑C5‑亚烷基‑*、*‑O(CH2)2O‑*、*‑O(CH2)O‑*、*‑O(CF2)O‑*、*‑CH2C(R10a)(R10b)O‑*、*‑C(=O)N(R10a)CH2‑*、*‑N(R10a)C(=O)CH2O‑*、*‑NHC(=O)NH‑*；其中，每个*代表与所述苯基‑或杂芳基‑环的连接点；R10、R10a、R10b、R10c彼此独立地代表氢原子或选自下列的基团：C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、羟基‑C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑C1‑C3‑烷基‑、C3‑C7‑环烷基‑；R11代表氢原子或氰基‑、C1‑C3‑烷基‑、‑C(=O)R10、‑C(=O)N(H)R10、‑C(=O)N(R10a)R10b 或 ‑C(=O)O‑R10 基团；L1代表选自下列的基团：‑C1‑C4‑亚烷基‑、‑CH2‑CH=CH‑、‑C(苯基)(H)‑、‑CH2‑CH2‑O‑；L2代表选自下列的基团：‑CH2‑、‑CH2‑CH2‑、‑CH2‑CH2‑CH2‑；L3代表‑C1‑C6‑亚烷基‑基团；p是0 或 1的整数；或其互变异构体、立体异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或其混合物。