[发明专利]新型肽衍生物及其用途

摘要

本发明提供新型肽衍生物和包含其的组合物。本发明进一步提供治疗方法，其包括施用新型肽衍生物和/或包含其的组合物。

主权项

一种式(I)的化合物：Ra‑Xaa1‑Xaa2‑Xaa3‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Xaa9‑Rb   (I)其特征在于Ra为H、‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；Rb为Rc；Rc为OH、‑N(Rd)(R’d)、‑(C3‑C8)‑氨基环烷基或‑(C1‑C6)‑烷氧基；Rd、R’d独立地为H、OH、‑(C1‑C6)‑烷基、‑(C1‑C3)‑羟基烷基、‑(C1‑C6)‑烷基‑N(Re)(R’e)、‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基、芳基或杂芳基；Re、R’e独立地为H、‑(C1‑C6)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；Xaa1为R1、R11、R’11独立地为H、‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；n1为1‑4的整数；Xaa2为X2独立地为NH、N(Me)、OR2、R’2独立地为H、‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；R22独立地为OH、卤素、‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑烷氧基、O‑C(O)‑(C1‑C6)‑烷基或‑O‑C(O)‑(C1‑C6)‑卤代烷基；n2为1‑3的整数；Xaa3为X3独立地为N(R33)、OR3独立地为H、卤素、NH2、‑(C1‑C6)‑烷基、‑(C1‑C6)‑卤代烷基、‑(C3‑C8)‑环烷基、‑(C1‑C6)‑烯基、‑(C1‑C6)‑炔基、‑(C1‑C6)‑烷基‑OR33、(C1‑C6)‑烷基‑SR33、(C1‑C6)‑烷基‑NR33R’33、(C1‑C6)‑烷基‑C(O)NR33R’33、(C1‑C6)‑烷基‑C(O)OR33、(C1‑C6)‑烷基‑杂芳基，其中所述烷基任选被‑OH或‑O‑C(O)‑(C1‑C6)‑烷基或–O‑C(O)‑(C1‑C6)‑卤代烷基取代，其中所述杂芳基任选被‑(C1‑C3)‑烷基或(C1‑C6)‑烷基‑芳基取代，其中所述芳基任选被‑OH、‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑烷氧基或卤素取代；R33、R’33、R”33独立地为H、‑C(NH)NH2、‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；R333、R’333、R”333、R”’333独立地为H、OH、卤素、‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑烷氧基、‑O‑CO‑(C1‑C3)‑烷基或‑O‑CO‑(C1‑C3)‑卤代烷基；n3为1‑3的整数；Xaa4为X4独立地为NH、N(Me)、OR4、R’4独立地为H、‑(C1‑C3)‑烷基或‑(C1‑C3)‑卤代烷基；Xaa5为X5独立地为NH、N(Me)、OR5、R’5独立地为H、‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；R555、R’555、R”555、R”’555独立地为H、OH、卤素、‑(C1‑C3)‑烷基或‑(C1‑C3)‑烷氧基；n5为1‑3的整数；Xaa6为X6独立地为N(R66)、OR6独立地为H、卤素、NH2、‑(C1‑C6)‑烷基、‑(C1‑C6)‑卤代烷基、‑(C3‑C8)‑环烷基、‑(C1‑C6)‑烯基、‑(C1‑C6)‑炔基、‑(C1‑C6)‑烷基‑OR66、(C1‑C6)‑烷基‑SR66、(C1‑C6)‑烷基‑NR66R’66、(C1‑C6)‑烷基‑C(O)NR66R’66、(C1‑C6)‑烷基‑C(O)OR66、(C1‑C6)‑烷基‑杂芳基，其中所述烷基任选被‑OH或‑O‑C(O)‑(C1‑C6)‑烷基或–O‑C(O)‑(C1‑C6)‑卤代烷基取代，其中所述杂芳基任选被‑(C1‑C3)‑烷基或(C1‑C6)‑烷基‑芳基取代，其中所述芳基任选被‑OH、‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑烷氧基或卤素取代；R66、R’66独立地为H、OH、卤素、‑C(NH)NH2、‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑卤代烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基、‑NH2、NH(C1‑C3)‑烷基或N[(C1‑C3)‑烷基][(C1‑C3)‑烷基]n6为0‑3的整数；Xaa7为X7独立地为N(R77)、OR7为H、‑(C1‑C6)‑烷基、‑(C1‑C6)‑卤代烷基、‑(C1‑C6)‑烯基、‑(C1‑C6)‑炔基、‑(C1‑C6)‑烷基‑OR77、(C1‑C6)‑烷基‑SR77、(C1‑C6)‑烷基‑S(O)‑R77、(C1‑C6)‑烷基‑S(O)2‑R77、‑(C1‑C6)‑烷基‑NR77R’77、‑(C1‑C6)‑烷基‑C(O)OR77、‑(C1‑C6)‑烷基‑C(O)NR77R’77、‑(C1‑C6)‑烷基‑杂芳基或‑(C1‑C6)‑烷基‑芳基，其中芳基或杂芳基任选被‑OH、‑NH2、‑COOH、‑CONH2、‑CN、‑CF3、‑(C1‑C6)‑烷基、‑(C1‑C3)‑烷氧基或卤素单取代或多取代；R77、R’77独立地为H、OH、卤素、‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑卤代烷基、‑C(O)‑NH2、‑C(NH)‑NH2、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基、‑NH2、NH(C1‑C3)‑烷基或N[(C1‑C3)‑烷基][(C1‑C3)‑烷基]；n7为0‑3的整数；Xaa8为X8独立地为NH、N(Me)、O；R8、R’8独立地为H、‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；R88、R’88、R”88、R”’88独立地为H、OH‑(C1‑C3)‑烷基、‑(C1‑C3)‑烷氧基或卤素；n8独立地为1‑4的整数；Xaa9为X9独立地为NH、N(Me)、OR9、R’9独立地为H、‑C(NH)NH2、‑C(O)NH2、‑(C1‑C6)‑烷基、‑(C1‑C6)‑卤代烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基或‑C(O)‑(C1‑C3)‑卤代烷基；R99为H或‑(C1‑C3)‑烷基；R99为H或‑(C1‑C3)‑烷基；n9独立地为1‑3的整数；或其药学上可接受的盐。