[发明专利]二氢碟啶酮衍生物及其用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的组合物。发现式(I)化合物结合溴结构域和/或含溴结构域蛋白(例如，溴和额外末端(BET)蛋白)。还提供了用于抑制溴结构域和/或含溴结构域蛋白的活性(例如，升高的活性)和用于在受试者中治疗和/或预防与溴结构域或含溴结构域蛋白有关的疾病(例如，增殖性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维化疾病、神经性疾病、代谢疾病、内分泌疾病和辐射中毒)的化合物和药物组合物的方法、用途和试剂盒。所述化合物、药物组合物和试剂盒还用于男性避孕。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：RA为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；RB为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；或RA和RB一起形成取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环；RC为氢、取代或未取代的C1‑6烷基或氮保护基团；R1为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R2和R3各独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–C(＝O)RD1、–C(＝O)ORD1、–C(＝O)N(RD1)2或氮保护基团，其中在每种情况下RD1独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团或连接至氧原子的氧保护基团，或两个RD1基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环或连接至氮原子的氮保护基团；RB1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORB1a、–N(RB1a)2、–SRB1a、–CN、–SCN、–C(＝NRB1a)RB1a、–C(＝NRB1a)ORB1a、–C(＝NRB1a)N(RB1a)2、–C(＝O)RB1a、–C(＝O)ORB1a、–C(＝O)N(RB1a)2、–NO2、–NRB1aC(＝O)RB1a、–NRB1aC(＝O)ORB1a、–NRB1aC(＝O)N(RB1a)2、–OC(＝O)RB1a、–OC(＝O)ORB1a或–OC(＝O)N(RB1a)2，其中RB1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团，或两个RB1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环；RB3为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORB3a、–N(RB3a)2、–SRB3a、–CN、–SCN、–C(＝NRB3a)RB3a、–C(＝NRB3a)ORB3a、–C(＝NRB3a)N(RB3a)2、–C(＝O)RB3a、–C(＝O)ORB3a、–C(＝O)N(RB3a)2、–NO2、–NRB3aC(＝O)RB3a、–NRB3aC(＝O)ORB3a、–NRB3aC(＝O)N(RB3a)2、–OC(＝O)RB3a、–OC(＝O)ORB3a或–OC(＝O)N(RB3a)2，其中RB3a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团，或两个RB3a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环；P为0或1至4的整数，包括端点在内；L1为键、Ra1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氮保护基团；和Rc1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORc1a、–N(Rc1a)2、–SRc1a、–CN、–C(＝O)Rc1a、–C(＝O)ORc1a、–C(＝O)N(Rc1a)2、–NRc1aC(＝O)Rc1a、–NRc1aC(＝O)ORc1a、–NRc1aC(＝O)N(Rc1a)2、–OC(＝O)Rc1a或–OC(＝O)N(Rc1a)2，其中Rc1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团，或两个Rc1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环。