[发明专利]稠合的五环咪唑衍生物

摘要

一系列稠合的五环咪唑衍生物是人TNFα活性的有效调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫和炎症性障碍；神经学障碍和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。具体地，本发明涉及6,7‑二氢‑7,14‑桥亚甲基苯并咪唑并[1,2‑b][2,5]苯并二氮芳辛‑5(14H)‑酮衍生物及其类似物。

主权项

1.由式(IB)表示的化合物、或其药学上可接受的盐，其中‑X‑Q‑代表‑O‑、‑O‑C(O)‑、‑O‑C(＝CH‑CN)‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO₂‑；或‑N(R^g)‑、‑N(R^f)‑CO‑、‑N(R^f)‑SO₂‑、‑O‑CH₂‑、‑CH₂‑S‑、‑CH₂‑SO‑、‑CH₂‑SO₂‑、‑N(R^g)‑CH₂‑、‑N(R^f)‑C(S)‑、‑N＝S(O)(CH₃)‑、‑O‑C(＝CH₂)‑或‑S(＝N‑CN)‑，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：氟、甲基、羧基、三氟甲基、甲基羰基、氘代甲基、乙氧基羰基、羟基异丙基和羟基甲基；Z代表亚甲基；R¹代表卤素或氰基；或芳基、杂芳基、C_3‑7环烷基‑杂芳基、C_3‑7杂环烷基‑杂芳基、C_4‑9杂二环烷基‑杂芳基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烯基或C_3‑7杂环烯基‑芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、氰基、氰基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、羟基C_1‑6烷基、氨基、氨基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_2‑6烷基羰基、C_2‑6烷氧基羰基、C_2‑6烷氧基羰基‑氨基‑C_1‑6烷基、磷酸酯C_1‑6烷基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6烷基磺酰基、氧代、C_1‑6烷基硫砜亚胺基、C_1‑6烷基亚磺酰基‑氨基‑、二C_1‑6烷基氨基C_1‑6烷基、C_2‑6烷基羰基氨基C_1‑6烷基、二C_1‑6烯基氨基C_1‑6烷基、C_2‑6烷基羰基氨基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基磺酰基‑氨基‑C_1‑6烷基、四氢呋喃基、硫酸酯C_1‑6烷基和羧基‑C_1‑6烷基‑羰基氧基‑C_1‑6烷基；R²代表氢或卤素；R³和R⁴独立地代表氢、卤素或三氟甲基；或C_1‑6烷基；R⁵代表卤素、‑OR^a、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R⁶代表氢、卤素或三氟甲基；R⁷代表氢或三氟甲基；R⁸代表氢、卤素或三氟甲基；R¹²代表氢或C_1‑6烷基；R^a代表C_1‑6烷基；R^f代表氢；或C_1‑6烷基，所述基团可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素或C_1‑6烷基；且R^g代表氢；或C_1‑6烷基、‑CO‑C_1‑6烷基、‑SO₂‑C_1‑6烷基、‑CO‑C_3‑7杂环烷基、‑SO₂‑C_3‑7环烷基、‑SO₂‑芳基、‑SO₂‑杂芳基、杂芳基或C_2‑6烷氧基羰基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素或C_1‑6烷基。