[发明专利]吗啉代寡核苷酸的制备方法

摘要

本发明涉及吗啉代寡核苷酸的液相合成法，其包括使缩合反应的反应混合物经受萃取操作并将作为产物的吗啉代寡核苷酸分离到有机层侧。根据本发明，可提供能够通过液相合成法高效且高收率地制备吗啉代寡核苷酸的方法。

主权项

n+p聚体吗啉代寡核苷酸的制备方法，该方法包含下述步骤：使p聚体吗啉代寡核苷酸与n聚体吗啉代寡核苷酸经由其吗啉环氮原子通过磷酰胺键或磷酰二胺键进行缩合后，使所得反应混合物经受萃取操作，将作为产物的n+p聚体吗啉代寡核苷酸分离到有机层侧的步骤，所述p表示1以上的任意整数，所述n表示1以上的任意整数，所述 p聚体吗啉代寡核苷酸中，5’位羟基被活化磷酰胺化，而且吗啉环氮原子被在酸性条件下可除去的临时保护基保护，所述n聚体吗啉代寡核苷酸中，5’末端和/或核酸碱基各自独立地被具有碳数10以上且300以下的烷基和/或碳数10以上且300以下的烯基的保护基或者在与针对前述吗啉环氮原子的临时保护基的条件不同的条件下可除去的保护基保护，而且吗啉环氮原子未被保护。