[发明专利]作为人免疫蛋白酶体的抑制剂的二肽模拟物

摘要

本发明的化合物由具有式(I)的以下化合物表示，其中取代基R1、R4、L、M、X、Y和s如本文所定义。本发明的化合物还由具有式(Ia)、式(Ib)或式(Ic)的以下化合物表示，其中取代基R1‑R4、Rx、Ry、X、Y和s如本文所定义。这些化合物用于治疗癌症、免疫病症、自身免疫性病症、神经变性病症或炎性病症，或者用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。

主权项

一种式(I)的化合物：其中L是‑(CR3Rx)p‑；M是‑(CR2Ry)r‑；R1选自单环和双环芳基、联苯基、单环和双环杂芳基、单环和双环杂环基以及单环和双环非芳族杂环，其中单环和双环芳基、联苯基、单环和双环杂芳基、单环和双环杂环基以及单环和双环非芳族杂环可任选地被在每次出现时独立地选自卤素、氰基、‑CF3、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代1至3次；R2在每次出现时独立地选自H、D、C1‑6烷基、‑CH2OC1‑6烷基、‑CH2Ar和‑CH2杂芳基，其中芳基(Ar)可任选地被在每次出现时独立地选自卤素、氰基、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代1至3次；R3在每次出现时独立地选自H、D、‑CH2OC1‑6烷基、‑(CH2)mC(O)NHR5、‑(CH2)mC(O)NR6R7、‑(CH2)mC(O)OH和‑(CH2)mC(O)OBn；R4选自H、‑C(O)(CH2)nPh、‑C(O)CH2NR6R7、‑SO2Ar、‑SO2C1‑6烷基、‑SO2C3‑6环烷基、‑C(O)(CH2)nHet、‑C(O)C(O)Het、‑C(O)C1‑6烷基、‑C(O)OC1‑6烷基、‑C(O)CF3、杂芳基和‑(CH2)nNR6R7，其中芳基(Ar)和杂芳基(Het)可任选地被在每次出现时独立地选自卤素、氰基、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代1至3次；R5选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、非芳族杂环、‑NR6R7和‑CR8R9；R6、R7、R8和R9各自独立地选自H、D、C1‑6烷基和‑(CH2)kOH；或者R6和R7与它们所连接的氮合起来形成吗啉环；或者R8和R9与它们所连接的碳合起来形成氧杂环丁烷环；Rx在每次出现时独立地选自H、D、‑CH2OC1‑6烷基、‑(CH2)mC(O)NHR5、‑(CH2)mC(O)NR6R7和‑CH2C(O)R5；Ry在每次出现时独立地选自H、D、C1‑6烷基、‑CH2OC1‑6烷基、‑CH2Ar和‑CH2杂芳基，其中芳基(Ar)可任选地被在每次出现时独立地选自卤素、氰基、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代1至3次；X是‑(CH2)q‑、‑O‑或‑(CD2)q‑；Y是O或S；k是1、2或3；m是0、1、2、3、4或5；n是0、1、2或3；p是1或2；q是0、1或2；r是1或2；且s是0或1；附带条件是当s为0时，则r是2；且当s为1时，则r+p≥3，或其氧化物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其前药。