[发明专利]CaMKII抑制剂及其用途

摘要

本发明提供了可用作Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKII)抑制剂的化合物、其组合物及其使用方法。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1是无环基团或者5元或6元杂芳基，其选自由以下组成的结构列表：R2、R3、R4、R5、R6和R7中的每个独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、‑CN、‑CF3、‑OR、‑NR2、‑NO2、‑COOR、‑CONR2和‑R；每个A独立地选自由以下组成的组：共价键、任选取代的亚甲基、任选取代的顺式亚乙基、任选取代的反式亚乙基、乙炔、C(O)、S(O)和S(O)2；其中，如果一个A是任选取代的亚甲基、任选取代的顺式亚乙基、任选取代的反式亚乙基、乙炔、C(O)、S(O)或S(O)2，则另一个必须是共价键或任选取代的亚甲基；R8选自由以下组成的组：氢、NH2、胍基、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元任选取代的饱和杂环和具有1‑2个独立地选自硫、氮和氧的杂原子的5‑6元杂芳族环；每个W独立地为N或CR9；每个X独立地为N或CR10；Y是O、S或NR11；Z是O、S或NR12；R9选自由以下组成的组：氢、L‑R13、NH2、胍基、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元任选取代的饱和杂环和具有1‑2个独立地选自硫、氮和氧的杂原子的5‑6元杂芳族环；其中，当存在一个R9基团时，R9不可以是氢，并且当存在两个R9基团时，一个必须是氢，而另一个必须不是氢；每个R10独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、‑CN、‑CF3、‑OR、‑NR2、‑NO2、‑COOR、‑CONR2和‑R；R11是氢、NH2、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元任选取代的饱和杂环和具有1‑2个独立地选自硫、氮和氧的杂原子的5‑6元杂芳族环；R12是氢或任选取代的C1‑6脂族；L是共价键或者直链或支链C1‑6脂族基团，其中一个或多个亚甲基独立地并且任选地被–NR14‑或‑O‑取代；R13选自由以下组成的组：NH2、胍基、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元任选取代的饱和杂环和具有1‑2个独立地选自硫、氮和氧的杂原子的5‑6元杂芳族环；每个R14独立地为氢或C1‑3脂族；并且每个R独立地为氢或任选取代的C1‑6脂族。