[发明专利]作为新抗癌药的被取代的2,4二氨基-喹啉

摘要

本发明涉及新的2‑伯氨基‑4‑仲氨基‑喹啉衍生物、它们的制备、包含它们的药物组合物以及它们作为药剂的用途。本发明的活性化合物可用于治疗和预防增殖性肿瘤和非肿瘤性疾病。

主权项

式(I)的化合物，及其任意药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、立体异构体或立体异构体混合物、溶剂合物或前药，其中·R1选自被R9取代或未被取代的C6‑C10芳基；被R9取代或未被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳基环；被R9取代或未被取代的包含8－13个原子包括1、2、3、4个选自O、N和S的杂原子且包含至少2个碳原子的如所定义的稠合杂芳基；·Lw选自任选被取代的(C1‑C10)烷基；被R4取代的直链或支链(C1‑C10)烷基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C3‑C10)烯基；任选被取代的(C3‑C10)炔基；C＝O；SO；SO2；(C＝O)‑NR8；(C＝O)‑O；(C＝O)‑O‑(C1‑C4)烷基；SO2‑NR8；NR8；其中R4选自H；任选被取代的(C1‑C10)烷基；任选被取代的(C3‑C10)烯基；任选被取代的(C3‑C10)炔基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C8‑C10)环炔基；任选被取代的(C6‑C10)芳基；被一个或多个取代基取代或未被取代的包含8－13个原子包括1、2、3、4个选自O、N和S的杂原子且包含至少2个碳原子的如所定义的5－8元杂芳基环或稠合杂芳基，所述取代基独立地选自氢、卤素原子、被一个或多个卤素原子取代的(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)烷氧基、羟基、氰基、硝基、羧基、NR8R8’、包含1、2或直至3个独立地选自O、N和S的杂原子的4－9元饱和或不饱和环；·R2选自NR5R6；·R3选自氢原子；卤素原子；被一个或多个卤素原子、羟基、烷氧基、‑NR5R6取代或未被取代的直连或支链(C1‑C10)烷基；(C2‑C10)烯基；(C2‑C10)炔基；(C3‑C10)环烷基；(C5‑C10)环烯基；(C8‑C10)环炔基；(C1‑C10)烷氧基；羟基；硝基；氰基；NR5R6；O‑(R7)；(CO)‑R7；(CO)‑O‑R7；(CO)‑NR5R6；O‑(CO)‑R7；O‑(CO)‑NR5R6；NR5‑(CO)‑R7；NR5‑(CO)‑OR7；NR5‑(CO)‑NR5R6；‑(O‑CH2CH2‑)m‑OR11；‑(O‑CH2CH2‑)m‑NR11R11’；SO2‑R7；NR5‑SO2‑R7；SO2‑NR5R6；NR5‑(C2‑C6)‑烷基‑NR5R6；任选被取代的芳基；任选被取代的苄基；任选被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳基环；任选被取代的包含8－13个原子包括1、2、3、4个选自O、N和S的杂原子且包含至少2个碳原子的如所定义的稠合杂芳基；任选被取代的包含1、2或直至3个独立地选自O、N和S的杂原子的饱和或不饱和4－9元杂环基环；·R5和R6独立地选自氢；任选被取代的(C1‑C10)烷基；任选被取代的(C3‑C10)烯基；任选被取代的(C3‑C10)炔基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C8‑C10)环炔基；(CO)‑R7；(CO)‑O‑R7；(CO)‑NR8R8’；SO2‑R7；SO2‑NR8R8’；被NR8R8’取代的(C1‑C10)烷基；被NR8R8’取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的芳基；任选被取代的苄基；任选被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳基环；任选被取代的包含1、2或直至3个独立地选自O、N和S的杂原子的饱和或不饱和4－9元杂环基环；或R5和R6与它们所共价连接的氮原子一起形成杂环基，其构成可以包含另外1、2或3个选自O、N和S的杂原子的4－9元环；·R7和R7’独立地选自氢；任选被取代的(C1‑C10)烷基；任选被取代的(C3‑C10)烯基；任选被取代的(C3‑C10)炔基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C8‑C10)环炔基；被NR8R8’取代的直链或支链C1‑C10烷基；任选被取代的(C6‑C10)芳基、任选被取代的苄基、任选被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳族环；·R8和R8’独立地选自氢；任选被取代的(C1‑C10)烷基；任选被取代的(C3‑C10)烯基；任选被取代的(C3‑C10)炔基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C8‑C10)环炔基；或R8和R8’与它们所共价连接的氮原子一起形成杂环基，其构成可以包含另外1、2或3个选自O、N和S的杂原子的4－9元环；·R9独立地选自氢；卤素原子；任选被取代的(C1‑C10)烷基；被一个或多个卤素原子、羟基、烷氧基取代的直链或支链(C1‑C10)烷基；任选被取代的(C2‑C10)烯基；任选被取代的(C2‑C10)炔基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C8‑C10)环炔基；任选被取代的(C1‑C10)烷氧基；羟基；硝基；氰基；NR5R6；(CO)‑R7；(CO)‑O‑R7；(CO)‑NR5R6；O‑(CO)‑R7；O‑(CO)‑NR5R6；NR5‑(CO)‑R7；NR5‑(CO)‑OR7；NR5‑(CO)‑NR5R6；SO2‑R7；NR5‑SO2‑R7；SO2‑NR5R6；被NR5R6取代的(C1‑C10)烷基；NR5‑(C2‑C10)‑烷基‑NR5R6；‑(O‑CH2CH2‑)m‑OR11；‑(O‑CH2CH2‑)m‑NR11R11’；任选被取代的(C6‑C10)芳基；任选被取代的苄基；任选被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳基环；任选被取代的杂环基，其构成可以包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的4－9元环；‑NR5R10；‑O‑R10；·R10独立地选自氢；被R12取代或未被取代的(C6‑C12)‑芳基；被R12取代或未被取代的苄基；被R12取代或未被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳基环；被R12取代或未被取代的包含8－13个原子包括1、2、3、4个选自O、N和S的杂原子且包含至少2个碳原子的如所定义的稠合杂芳基；被R12取代或未被取代的杂环基，其构成可以包含0、1、2或3个选自O、N和S的杂原子的4－9元环；·R11和R11’独立地选自氢原子；任选被取代的(C2‑C10)烷基；任选被取代的(C3‑C10)烯基；任选被取代的(C3‑C10)炔基；任选被取代的(C3‑C10)环烷基；任选被取代的(C5‑C10)环烯基；任选被取代的(C8‑C10)环炔基；被一个或多个卤素原子取代或未被取代的直链或支链(C2‑C10)烷基；或R11和R11’与它们所共价连接的氮原子一起形成杂环基，其构成可以包含另外1、2或3个选自O、N和S的杂原子的饱和或不饱和4－9元环；·R12选自氢原子；卤素原子；被一个或多个卤素原子、羟基、烷氧基、NR11R11’取代或未被取代的直链或支链(C1‑C10)烷基；(C2‑C10)烯基；(C2‑C10)炔基；(C3‑C10)环烷基；(C5‑C10)环烯基；(C8‑C10)环炔基；(Cl‑C10)烷氧基；羟基；硝基；氰基；NR11R11’；O‑(R7)；(CO)‑R7；(CO)‑O‑R7；(CO)‑NR11R11’；O‑(CO)‑R7；O‑(CO)‑NR11R11’；NR11‑(CO)‑R7；NR11‑(CO)‑OR11’；NR11‑(CO)‑NR11R11’；‑(O‑CH2CH2‑)m‑OR11；‑(O‑CH2CH2‑)m‑NR11R11’；SO2‑R7；NR5‑SO2‑R7；SO2‑NR11R11’；NR11‑(C2‑C6)‑烷基‑NR11R11’；任选被取代的芳基；任选被取代的苄基；任选被取代的包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5－8元杂芳基环；任选被取代的包含8－13个原子包括1、2、3、4个选自O、N和S的杂原子且包含至少2个碳原子的如所定义的稠合杂芳基；任选被取代的包含1、2或直至3个独立地选自O、N和S的杂原子的饱和或不饱和4－9元杂环基环；·n可以表示相等的整数，其可以具有数值0、1、2、3或4的任意一个；·m可以表示相等的整数，其可以具有数值1、2或3的任意一个；·w可以表示相等的整数，其可以具有数值0或1的任意一个；其中术语“任选被取代的”意指任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素原子、被一个或多个卤素原子取代或未被取代的直链或支链(C1‑C10)烷基、被一个或多个卤素原子取代或未被取代的直链或支链(C2‑C10)烯基、被一个或多个卤素原子取代或未被取代的直链或支链(C2‑C10)炔基、被一个或多个卤素原子取代或未被取代的(C3‑C10)环烷基、被一个或多个卤素原子取代或未被取代的(C5‑C10)环烯基、被一个或多个卤素原子取代或未被取代的(C8‑C10)环炔基、(C1‑C10)烷氧基、羟基、氰基、硝基、NR8R8’(R8和R8’如上所述)。