[发明专利]腺苷脱氨酶-2(ADA2)、其变体的组合物及使用其的方法在审
申请号: | 201580067535.3 | 申请日: | 2015-10-14 |
公开(公告)号: | CN108064282A | 公开(公告)日: | 2018-05-22 |
发明(设计)人: | C·D·萨诺斯;L·王;M·H·谢泼德 | 申请(专利权)人: | 哈洛齐梅公司 |
主分类号: | C12N9/78 | 分类号: | C12N9/78;C12N9/10;C12N5/10;C12N15/09;A61K38/46;A61K45/00;A61K38/00;A61P35/00;A61P9/00;A61K38/48;A61P31/00;A61P43/00;A61P37/04;A61P19/04 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 王健;林晓红 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明提供了变体腺苷脱氨酶2(ADA2)蛋白。本发明还提供了含有ADA2蛋白或缀合物的ADA2缀合物和组合物。本发明还提供了ADA2蛋白或缀合物治疗疾病和状况如肿瘤或癌症的方法和应用,特别是治疗与升高的腺苷或其它相关标志物相关的任何疾病或状况。 | ||
搜索关键词: | 腺苷 脱氨酶 ada2 变体 组合 使用 方法 | ||
【主权项】:
1.一种变体腺苷脱氨酶2(ADA2)蛋白或者其催化活性部分,其在未修饰的ADA2多肽或其催化活性部分的氨基酸序列中包含一或多个修饰,其中:所述未修饰的ADA2蛋白包含SEQ ID NO:5所示氨基酸序列,或者与SEQ ID NO:5所示氨基酸序列呈现至少85%序列相同性的氨基酸序列,或者是其催化活性部分;所述氨基酸修饰选自氨基酸置换、缺失和插入;当是二聚体形式时,所述变体ADA2蛋白与SEQ ID NO:5的未修饰的ADA2蛋白的相应二聚体形式或者其相应的催化活性部分的二聚体形式相比,呈现选自如下的一或多种性质:增加的腺苷脱氨酶活性、降低的肝素结合、更长的血清半衰期、改变的pH最佳值、增加的热稳定性、改变的受体结合和高糖基化;及当是二聚体形式时,所述变体ADA2蛋白呈现腺苷脱氨酶活性以将腺苷转变为肌苷。
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