[发明专利]嵌合抗原受体和使用方法

摘要

本发明涉及包含两种多肽的嵌合抗原‑受体多肽异二聚体，其中，所述第一多肽包含主要组织相容性复合体Iα链的胞外部分，且所述第二多肽包含β2‑微球蛋白结构域，或者所述第一多肽包含主要组织相容性复合体IIα链的胞外部分，且所述第二多肽包含主要组织相容性复合体IIβ链。所述多肽中的一个进一步包含T细胞受体α链的跨膜结构域、铰链区和胞内结构域，且另一个包含T细胞受体β链的跨膜结构域、铰链区和胞内结构域，及共价连接到所述胞外MHC结构域的另外的抗原‑肽。本发明进一步涉及使用本发明的异二聚体鉴定TCR可识别肽序列的方法。

主权项

一种用于鉴定TCR可识别肽序列的方法，其包括：i.提供多个哺乳动物细胞，其中‑所述多个哺乳动物细胞的每一个表达文库的成员；‑所述文库的各成员编码转基因抗原受体；‑所述转基因抗原受体包含：●MHC1或MHC2的胞外结构域，●包含在所述胞外结构域内的寡肽，其中，所述寡肽对于文库的各成员而言是不同的，并且其中，所述寡肽以适于被T细胞受体识别的方式呈递，●T细胞受体(TCR)的跨膜结构域，及●TCR的胞内结构域；‑所述转基因抗原受体与报告蛋白是功能上关联的，由此，同源T细胞受体与所述转基因抗原受体的结合导致所述报告基因的激活，ii.使所述多个哺乳动物细胞与T淋巴细胞的制备物接触，iii.根据可检测报告蛋白的水平，从所述多个哺乳动物细胞中分离显示可检测报告蛋白的细胞，产生激活细胞，iv.从所述激活细胞中分离DNA，及v.对包含在所述转基因抗原‑受体中的所述寡肽序列进行测序。