[发明专利]含羟基的FXR(NR1H4)调节化合物

摘要

本发明涉及结合至NR1 H4受体(FXR)并用作FXR的激动剂的式(1)化合物。本发明还涉及所述化合物用于制备用于通过用所述化合物结合所述核受体治疗疾病和/或病症的药物中的用途，以及涉及合成所述化合物的方法。

主权项

1.式(1)化合物，其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或者药学上可接受的盐，其中R选自氢、卤素、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、卤代-C1-6-烷基、C0-6-亚烷基-R7、C0-6-亚烷基-O-R7、C0-6-亚烷基-CN、C0-6-亚烷基-NR7R8、O-C3-10-环烷基、O-C1-6-亚烷基-O-R7、O-C3-10-杂环烷基、C0-6-亚烷基-CO2R7、C0-6-亚烷基-C(O)R7、C0-6-亚烷基-C(O)NR7R8、C0-6-亚烷基-C(O)NR7SO2R7、C0-6-亚烷基-N(R7)C(O)R7、C0-6-亚烷基-SOx-R7、C0-6-亚烷基-SO3H、C0-6-亚烷基-SO2-NR7R8、C0-6-亚烷基-SO2-NR8COR7、C0-6-亚烷基-N(R7)SO2-R8和C0-6-亚烷基-SO2-C3-10-杂环烷基，其中所述亚烷基、环烷基、杂环烷基和5-或者6-元的杂芳基为未取代的或者取代有1至4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、CN、C1-3-烷基、卤代-C1-3-烷基、OH、氧代基团、CO2H、SO3H、O-C1-3-烷基和O-卤代-C1-3-烷基；R7独立地选自氢、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、C0-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C0-6-亚烷基-C3-8-杂环烷基、5-或者6-元的杂芳基和苯基，其中所述烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基为未取代的或者取代有1至6个取代基，所述取代基独立地选自卤素、CN、OH、氧代基团、CO2H、C1-3-烷基、卤代-C1-3-烷基、O-C1-3-烷基、O-卤代-C1-3-烷基、SO3H和SO2-C1-3-烷基；R8独立地选自氢、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基和C3-6-环烷基；或者R7和R8当与它们所连接的氮合起来时可形成3至8元环，所述3至8元环含有碳原子并任选含有1或者2个选自O、S或者N的杂原子，其中所述环是未取代的或者取代有1至4个取代基，所述取代基独立地选自氟、OH、氧代基团、C1-4-烷基和卤代-C1-4-烷基；A为6-10元单环或者二环芳基或者5-10元单环或者二环杂芳基，所述杂芳基含有1至5个独立地选自N、O和S的杂原子，其中芳基和杂芳基为未取代的或者取代有一个或者两个基团，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、O-C1-6-烷基、O-卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、C3-6-环烷基、C5-6-杂环烷基和卤代-C3-6-环烷基；Q为C3-10-环烷基环，或者C5-10-桥连的环烷基环，其中所述-O-CH2-Z-取代基不直接相邻于取代基A，其中当Q为二环或者多环环系时，碳原子可任选被氧、SOx或者NR7替代；Z选自其中L选自化学键、C1-3-亚烷基和C1-3-亚烷基-O-；Y选自苯基、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡啶酮基、嘧啶酮基、C4-8-环烷基和C4-8-杂环烷基，其中苯基、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡啶酮基、嘧啶酮基、C4-8-环烷基和C4-8-杂环烷基取代有R2和R3并且任选地被选自以下的基团取代一次或者两次：氟、氯、CN、NH2、NH(C1-3-烷基)、N(C1-3-烷基)2、C1-3-烷基、氟代-C1-3-烷基、OH、C1-3-烷氧基、氟代-C1-3-烷氧基、C3-6-环烷基和氟代-C3-6

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