[发明专利]治疗癌症的方法和组合物

摘要

本文描述了涉及免疫细胞的组合物和方法，所述免疫细胞表达结合IL13受体α‑2(IL13Rα2)的嵌合抗原受体和O6‑甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白质这两者。包含IL13嵌合抗原受体(IL13CAR)或其变体以及MGMT蛋白质或其变体的病毒颗粒用于转染诸如T细胞之类的免疫细胞，向转染的细胞赋予IL13Rα2靶向活性和对化疗剂替莫唑胺(TMZ)的耐药性。本文描述的组合物和方法在诸如治疗高度恶性胶质瘤之类的癌症治疗方面有用。

主权项

嵌合核酸序列，其包含：编码IL13CAR的第一核酸序列，IL13CAR包含：结合IL13α2受体的IL13配体结构域(SEQ ID NO:44)，跨膜结构域，包含CD3‑ζ信号传导结构域的细胞质结构域；以及编码MGMT多肽的第二核酸序列，MGMT多肽选自：SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:43。