[发明专利]取代的吡唑并[1,5‑a]吡啶和咪唑并[1,2‑a]吡嗪及其用途

摘要

本申请涉及新的取代的吡唑并[1，5‑a]吡啶和咪唑并[1，2‑a]吡嗪，涉及其制备方法，涉及其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，并且涉及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途。所述化合物用作可溶性鸟苷酸环化酶的刺激剂，并特别适于治疗和/或预防心血管疾病。

主权项

式(I‑A)或(I‑B)的化合物及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、N‑氧化物的盐和N‑氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物，其中：A代表CH2、CD2或CH(CH3)，R1代表(C4‑C6)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、吡啶基或苯基，其中(C4‑C6)‑烷基可被氟最高达六取代，其中(C3‑C7)‑环烷基可被1至4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C1‑C4)‑烷基，其中吡啶基被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基和(C1‑C4)‑烷基，以及其中苯基可被1至4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，R2代表氢、(C1‑C4)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基甲基、环丙基、环丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R3代表苯基或5元至10元杂芳基，其中苯基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、二氟甲基、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、(C1‑C4)‑烷基羰基、羟基羰基、‑(C＝O)NR7R8、(C1‑C4)‑烷基磺酰基、(C3‑C6)‑环烷基磺酰基、(C1‑C4)‑烷硫基、(C1‑C4)‑烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、羟基、氨基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基和(C3‑C6)‑环烷基，其中氨基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C4)‑烷基羰基、(C3‑C6)‑环烷基磺酰基、(C1‑C4)‑烷基磺酰基和甲氧基‑(C1‑C4)‑烷基，其中(C1‑C6)‑烷基可被胺取代，其中(C1‑C6)‑烷基可被1或2个取代基取代，所述取代基选自氟、三氟甲氧基、‑(C＝O)NR7R8、(C1‑C4)‑烷氧基、(C3‑C6)‑环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、羟基和氨基，其中氨基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C4)‑烷基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、(C3‑C6)‑环烷基磺酰基、(C1‑C4)‑烷基磺酰基和甲氧基‑(C1‑C4)‑烷基，以及其中R7和R8彼此独立地代表氢、(C1‑C4)‑烷基或(C3‑C7)‑环烷基，其中5元至10元杂芳基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氯、氰基、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基、氨基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、羟基羰基、‑(C＝O)NR7R8、苯基、吡啶基、嘧啶基、1，3‑噻唑‑5‑基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基和(C3‑C7)‑环烷基，其中(C1‑C6)‑烷基可被1至3个取代基取代，所述取代基选自氟、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、(C1‑C4)‑烷基磺酰基、(C1‑C4)‑烷基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、羟基羰基、‑(C＝O)NR7R8(C1‑C4)‑烷氧基、苯氧基、苯基、吡啶基、嘧啶基、5元杂芳基、(C3‑C7)‑环烷基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、1，1‑二氧硫代吗啉‑4‑基和氮杂环丁烷，其中5元杂芳环可被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，其中R7和R8各自彼此独立地代表氢、(C1‑C4)‑烷基或(C3‑C7)‑环烷基，其中哌啶基可被1至4个氟取代基取代，其中苯基可被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，其中氮杂环丁烷可被羟基取代，其中氨基可被1或2个(C1‑C4)‑烷基取代基取代，以及其中哌嗪基可被1至3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C1‑C4)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基和三氟甲基，其中(C3‑C7)‑烷基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基和羟基羰基，其中(C1‑C4)‑烷氧基可被氨基取代，其中氨基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C4)‑烷基羰基、(C3‑C6)‑环烷基磺酰基和(C1‑C4)‑烷基磺酰基、其中(C1‑C6)‑烷基可被氨基取代，以及其中(C1‑C6)‑烷基可被氟取代最高达5次，其中苯基、吡啶基和嘧啶基可被1或2个取代基取代，所述取代基选自甲基、乙基和氟，其中R7和R8各自彼此独立地代表氢、(C1‑C4)‑烷基或(C3‑C7)‑环烷基，或R3代表下式的基团其中＊代表与吡唑并吡啶或咪唑并吡嗪连接的点，R9代表氢或(C1‑C6)‑烷基，其中(C1‑C6)‑烷基可被氨基取代，以及其中(C1‑C6)‑烷基可被氟取代最高达5次，R10代表氢、甲基或乙基，R11代表氢、甲基、乙基、三氟甲基或环丙基，或R10和R11与其连接的碳原子共同形成3至6元碳环，R4代表氢，R5代表氢、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、(C2‑C4)‑炔基、(C1‑C4)‑烷基氨基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1‑C4)‑烷氧基、氨基、4至7元杂环基或5元或6元杂芳基，R6代表氢、氰基或卤素。