[发明专利]乳腺癌脑转移的治疗

摘要

本发明涉及用于同时、分开或顺次施用以治疗乳腺癌脑转移的药物组合，其包含(a)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂或其可药用盐，和(b)Her3拮抗剂；治疗患有乳腺癌脑转移的个体的方法，其包括对有需要的个体施用该组合；这种组合在治疗乳腺癌脑转移中的用途；及包含这种组合的商业包装。

主权项

1.药物组合，其同时、分开或顺次施用来治疗乳腺癌脑转移，其包含：(a)式(I)的化合物或其可药用盐，其中其中W是CRw或N，其中Rw选自：(1)氢；(2)氰基；(3)卤素(4)甲基；(5)三氟甲基；(6)氨磺酰基；R1选自：(1)氢；(2)氰基；(3)硝基；(4)卤素；(5)取代和未取代烷基；(6)取代和未取代链烯基；(7)取代和未取代炔基；(8)取代和未取代芳基；(9)取代和未取代杂芳基；(10)取代和未取代杂环；(11)取代和未取代环烷基；(12)‑COR1a；(13)‑CO2R1a；(14)‑CONR1aR1b；(15)‑NR1aR1b；(16)‑NR1aCOR1b；(17)‑NR1aSO2R1b；(18)‑OCOR1a；(19)‑OR1a；(20)‑SR1a；(21)‑SOR1a；(23)‑SO2NRlaR1b；其中R1a和R1b独立地选自：(a)氢；(b)取代或未取代烷基；(c)取代和未取代芳基；(d)取代和未取代杂芳基；(e)取代和未取代杂环；和(f)取代和未取代环烷基；R2选自：(1)氢；(2)氰基；(3)硝基；(4)卤素；(5)羟基；(6)氨基；(7)取代和未取代烷基；(8)‑COR2a；和(9)‑NR2aCOR2b；其中R2a和R2b独立地选自：(a)氢；和(b)取代或未取代烷基；R3选自：(1)氢；(2)氰基；(3)硝基；(4)卤素；(5)取代和未取代烷基；(6)取代和未取代链烯基；(7)取代和未取代炔基；(8)取代和未取代芳基；(9)取代和未取代杂芳基；(10)取代和未取代杂环；(11)取代和未取代环烷基；(12)‑COR3a；(14)‑NR3aR3b；(13)‑NR3aCOR3b；(15)‑NR3aSO2R3b；(16)‑OR3a；(17)‑SR3a；(18)‑SOR3a；(19)‑SO2R3a；其中R3a和R3b独立地选自：(a)氢；(b)取代或未取代烷基；(c)取代和未取代芳基；(d)取代和未取代杂芳基；(e)取代和未取代杂环；和(f)取代和未取代环烷基；和R4选自：(1)氢；和(2)卤素；和(b)识别HER3受体的构象表位的Her3拮抗剂，该构象表位包含SEQ ID NO:1的HER3受体的结构域2内的氨基酸残基265‑277和315及结构域4内的氨基酸残基571、582‑584、596‑597、600‑602和609‑615，其中抗体或其片段阻断依赖配体和不依赖配体的信号转导二者。