[发明专利]末端加帽的核酸分子

摘要

本公开内容涉及在5’‑末端、3’‑末端或5’‑末端和3’‑末端含有修饰的核酸，并且公开了可用于制备经修饰的核酸的化合物。与未修饰的核酸相比，经修饰的核酸具有改善的表达、较低的免疫原性和改善的稳定性。

主权项

式I化合物或其盐其中Z1是帽0、帽1、前提是当Z1是帽0或帽1时，‑A1–R5和‑A3–R8不都是–OH，且A2不是不存在；Z2是不存在或是连接部分，所述连接部分选自–O–、–S–、任选取代的低级烷基、任选取代的氨基烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环基、A1和A3独立地选自不存在、NH、S和O；A2是不存在或选自>CR6R7、>NR6、>NNR6R7、>NOR6、>S和>O；Y是不存在或是连接部分，所述连接部分选自任选取代的低级烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、–(CH2)nOR15、–(CH2)nCOOR15和–(CH2)nC(O)NR12；R1选自H、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；R2选自H、–OH、任选取代的烷基、–C(O)NR12R13和–NR12R13；R5、R6和R8独立地选自H、任选取代的烷基、聚胺、PEGs、–(CH2)n1NR12R13、–(CH2)n1NR14C(O)R15、–(CH2)n1OR15、–(CH2)n1C(O)OR15、–(CH2)n1C(O)R15、–(CH2)n1C(O)NR12R13、–O–(CH2)n3–C(O)–(NR12)2–C(O)–X2、–O–(CH2)n3–C(O)–[NR12–C(O)–(CH2)n3]1‑3–X2，或R6和R8一起形成环，该环任选被取代且含有10‑80个环原子，其中10‑40个环原子可以是杂原子，或者R6和R7一起形成3‑8元环，其任选被取代且其中1‑6个环原子可以是杂原子；R7、R11、R12、R13、R14、R15和R16独立地选自H、任选取代的低级烷基和任选取代的酰基；R9选自H和任选取代的低级烷基；R10选自H、–NR12R13和–OR16；n是1‑4；n1是0‑10；n2是1‑12；n3是1‑8；X选自O、S、NH和任选取代的烷二基；X1选自R3和R4独立地选自H和–OR16，或R3和R4一起形成O‑Q‑O；Q选自–CH2–和–C(Me)2–；X2选自亲和部分和检测部分，且Xn是核碱基。