[发明专利]用作酸性哺乳动物壳多糖酶抑制剂的取代的氨基三唑

摘要

本发明公开了被羧酸酯官能团或生物电子等排的极性官能团取代的氨基三唑化合物。具有羧酸部分或羧酸生物电子等排体的化合物抑制酸性哺乳动物壳多糖酶。本发明还提供利用所述化合物治疗由变应原引起的哮喘反应的方法。

主权项

式(I)表示的化合物或其药学可接受的盐：其中：X为N，并且Z为CR10；或者X为CR11，并且Z为N；R1选自Y、Y取代的芳基和Y取代的烷基；Y为‑CO2H、‑C(O)O(C1‑C6)烷基、‑C(O)N(H)OH、‑C(O)N(H)CN、‑C(O)NH2、‑C(O)NH((C1‑C6)烷基)、‑C(O)N((C1‑C6)烷基)2、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)((C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基)2、‑C(O)NH((C1‑C6)卤代烷基)、‑S(O)2NH2、‑S(O)2NH((C1‑C6)烷基)、‑S(O)2NH((C1‑C6)卤代烷基)、‑S(O)2NH(芳基)、‑S(O)2NHC(O)(C1‑C6)烷基、‑S(O)2NHC(O)(C1‑C6)卤代烷基、‑S(O)2NHC(O)芳基、‑N(H)S(O)2(C1‑C6)烷基、‑N(H)S(O)2芳基、N(H)S(O)2(C1‑C6)卤代烷基、‑NHC(O)((C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)((C1‑C6)卤代烷基)、‑NHC(O)(芳基)、‑NHC(O)NH(C1‑C6)烷基、‑NHC(O)NH芳基、‑C(O)N(H)S(O)2(C1‑C6)烷基、‑C(O)N(H)S(O)2芳基、C(O)N(H)S(O)2((C1‑C6)卤代烷基)、‑P(O)(OH)2、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地为H、(C1‑C6)烷基、芳基(C1‑C6)烷基或芳基；或者R2与R6或R7一起形成5‑或6‑元环；R8选自卤代、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基和(C3‑C6)环烷基；R9选自OH、(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、芳基(C1‑C6)烷基、芳基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)羟基烷基、杂芳基和杂芳基(C1‑C6)烷基；R10和R11各自独立地选自H和(C1‑C6)烷基；m为0‑5的整数；n为0‑2的整数；进一步地，其中(C1‑C6)烷基、芳基(C1‑C6)烷基、芳基、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)羟基烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑C6)烷基的任意出现任选且独立地被一个或多个选自卤代、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、芳基、‑NH2、‑NH((C1‑C6)烷基)、‑N((C1‑C6)烷基)2、‑OH、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷氧基、‑SH、‑S((C1‑C6)烷基)、(C1‑C6)羟基烷基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、‑CN、‑CF3、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(R12)、‑C(O)N(R12)2、‑N(H)C(O)(R12)、‑N(R12)C(O)(R12)、‑S(O)2NH2、‑S(O)2NH(R12)、‑S(O)2N(R12)2、‑N(H)S(O)2(R12)、‑N(R12)S(O)2(R12)、‑NHC(O)NH2、‑NHC(O)NH(R12)和‑NHC(O)N(R12)2的取代基取代；并且R12的每次出现独立地选自(C1‑C6)烷基、芳基和芳基(C1‑C6)烷基。