[发明专利]一种手性CBS催化剂的制备方法

摘要

本发明提供一种手性CBS催化剂的制备方法。采用脯氨酸为原料，三甲硅基保护氮和羧酸，与苯基格氏试剂反应得到二苯基脯氨醇。接着再与三卤化硼和烷基锂反应，反应结束醋酸淬灭，烷烃回流过滤，降温析晶得到手性产品。本工艺合成路线短，操作简单，原料易得，收率和产品纯度高，整个制备过程中手性中心无消旋化，更适合规模化放大生产。

主权项

一种手性CBS催化剂的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：第一步：控制反应温度在‑10℃至10℃，将脯氨酸、2.0‑5.0当量有机碱和溶剂混合，滴加2.0‑2.5当量三甲基氯硅烷，反应完毕后，蒸干反应液，加入甲苯后，过滤掉反应过程中产生的盐，滤液蒸干后直接用于下步反应；所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺或吡啶；第二步：将上述第一步产物加入四氢呋喃中，冷却至‑10℃至0℃，缓慢滴加入2.0‑3.0当量苯基格氏试剂，反应结束后，加入盐酸淬灭反应，过滤得到类白色固体，加入5‑15%氢氧化钠调pH=10‑12，二氯甲烷萃取后蒸馏，正庚烷打浆，过滤得到手性二芳基脯胺醇；第三步：将上述第二步产品白色固体，加入溶剂和2.0‑3.0当量有机碱溶解后，控制反应温度‑10℃至0℃，缓慢加入1.0‑1.1当量三卤化硼，反应结束后，蒸干反应液，加入甲苯过滤掉反应生成的盐，滤液蒸干后直接用于下步反应；所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺或吡啶；第四步：将上述第三步产物加入无水醚溶剂中，冷却至‑10℃至0℃，缓慢滴加入1.0‑1.2当量烷基锂，反应结束加入醋酸后，将溶剂蒸馏至干，加入正己烷或正庚烷，升温至回流，趁热密闭硅藻土过滤，滤液氮气保护下降温至‑10℃至0℃，析出白色晶体，密闭过滤后，得到手性CBS固体产品，根据需要可以配置成不同的溶液形式。