[发明专利]一种头孢唑肟钠中杂质的制备与结构确证方法

摘要

本发明公开了一种头孢唑肟钠中杂质的制备与结构确证方法，包括：检测杂质出峰时间、头孢唑肟出峰时间；在峰顶位置开始柱后收集馏分，富集样品；取收集的馏分，取浓缩液经HPLC检测判定馏分为目标杂质；经过反复的富集，得到的制备浓缩液先经旋转蒸发仪去除有机溶剂乙腈，将剩余溶液冻干处理，得杂质单体；计算杂质主峰纯度及含量；经紫外吸收光谱、质谱、核磁共振谱解析确证杂质结构。本发明对杂质进行了分离制备，获得了杂质单体，进行了结构确证，以此基础制订了严格的杂质限度，为本药品的安全使用提供了理论依据，可对提高头孢唑肟钠质量标准提供有效的数据支持，为头孢唑肟钠的临床安全使用提供有效保障。

主权项

1.一种头孢唑肟钠中杂质的制备与结构确证方法，其特征在于，所述的头孢唑肟钠中杂质的制备与结构确证方法包括：步骤一、以水和乙腈为流动相，取样品以水溶解，配制目标杂质制备供试液，检测杂质出峰时间、头孢唑肟出峰时间；步骤二、杂质经紫外检测器显示出峰后，在峰顶位置开始柱后收集馏分，富集样品；步骤三、取收集的馏分，经旋转蒸发仪减压浓缩，取浓缩液经HPLC检测，如果馏分的出峰时间与样品中杂质的出峰时间一致，则获得的馏分为目标杂质；步骤四、经过反复的富集，得到的制备浓缩液先经旋转蒸发仪去除有机溶剂乙腈，将剩余溶液冷冻，拿出置于冻干机，经冻干处理，得到的冻干粉末以无水硅胶减压干燥，得杂质单体；步骤五、参照中国药典头孢唑肟钠的有关物质检查色谱条件，将步骤四获得杂质单体配制为0.3mg/ml的浓度进样，以DAD检测器进行测定，归一化法计算其含量，得到杂质主峰纯度及含量；将该杂质加入样品进行测定，检测杂质峰纯度证明获得的杂质单体与样品中的杂质为同一物质；步骤六、该杂质单体经紫外吸收光谱、质谱、核磁共振谱解析确证杂质结构；制备杂质单体时的色谱条件如下：十八烷基键合硅胶填料的制备或半制备柱，以体积比水：乙腈＝100∶0～30∶70为流动相，取样品以水溶解，配制为10～200mg/ml目标杂质制备供试液，进样量100μl，流速1～3ml/min，检测波长254nm，柱温30℃；经过反复的富集，得到的制备浓缩液先经旋转蒸发仪去除有机溶剂乙腈，将剩余溶液在－80℃下冷冻24h，拿出置于冻干机，经24小时冻干处理，得到的冻干粉末以无水硅胶减压干燥4小时，得杂质单体。